Validação do modelo do Status Epilepticus neonatal para estudo dos transtornos do neurodesenvolvimento

• Processo: 16/01154-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Roberta Monterazzo Cysneiros
• Beneficiário: Roberta Monterazzo Cysneiros
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Presbiteriana Mackenzie (UPM). Instituto Presbiteriano Mackenzie. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotálamo Neurofisiologia Neuropeptídeos Hipocampo Pilocarpina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amígada | Hipocampo | Hipotálamo | Neuropeptídeos | Pilocarpina | Status epilepticus neonatal | neurofisiologia

Resumo

Modelos animais com lesões neonatais que resultam em prejuízo na interação social são considerados úteis para o estudo de déficits do neurodesenvolvimento subjacente aos transtornos neuropsiquiátricos, como esquizofrenia e autismo. Consideram-se lesões neonatais em ratos as que ocorrem entre os dia 8 e 10 pós-natal, uma vez que este período correspondente a um neonato a termo. O Status epilepticus (SE), uma condição aguda caracterizada por convulsões repetitivas ou prolongadas, ocorre mais frequentemente em crianças que em adultos, e em 40-50% dos casos crianças com idade inferior a dois anos. Apesar do cérebro imaturo ser mais susceptível para as crises epilépticas que o cérebro maduro, tem-se assumido que este é menos vulnerável aos danos estruturais induzidos pelo SE. Contudo, estudos experimentais demonstram que o SE neonatal traz prejuízos na memória dependente da integridade do hipocampo e na plasticidade sináptica por meio de alterações na transmissão sináptica inibitória e nas sinapses glutamatérgicas, altera a circuitaria GABAérgica intracortical, aumenta a apoptose no tálamo e reduz os níveis de dopamina no córtex pré-frontal. Estudos do nosso grupo e de grupos independentes demonstraram que o SE neonatal produz comportamento autista caracterizado pela baixa preferência pela novidade social, déficit de discriminação social e comportamento tipo ansioso, mas os mecanismos subjacentes ainda não foram elucidados. O conjunto de alterações desencadeadas pelas crises neonatais em roedores sugere que o modelo pode ser útil para a investigação dos transtornos do neurodesenvolvimento. Alguns dos testes comportamentais recomendados para validação do modelo já foram explorados e os demais estão sendo propostos no presente projeto. O principal objetivo do projeto trabalho é buscar evidências de validade do modelo do SE neonatal para estudo dos transtornos do neurodesenvolvimento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, FERNANDA TEIXEIRA; DE SERRO-AZUL, MARCIA IVANY SILVA; LORENA, FERNANDA BERALDO; DO NASCIMENTO, BRUNA PASCARELLI PEDRICO; ARNOLD, ALEXANDRE JOSE TAVOLARI; BARBOSA, GERALDO HENRIQUE LEMOS; RIBEIRO, MIRIAM OLIVEIRA; CYSNEIROS, ROBERTA MONTERAZZO. Increased Endocannabinoid Signaling Reduces Social Motivation in Intact Rats and Does Not Affect Animals Submitted to Early-Life Seizures. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 14, DEC 9 2020. (16/01154-0)

BARBOSA, GERALDO H. L.; BATISTA, SAMUEL P.; DOS SANTOS, PEDRO B.; THOMAZ, CASSIA R. C.; SCORZA, FULVIO A.; CYSNEIROS, ROBERTA M.. Single neonatal status epilepticus does not impair cognitive function in rats. Epilepsy & Behavior, v. 72, p. 200-202, JUL 2017. (16/01154-0)

PACIFICO, ANA MIRIA; BATISTA, SAMUEL P.; RIBEIRO, FERNANDA T.; SANTOS, PEDRO B. DOS; SILVEIRA, GABRIEL BRUNO; NASCIMENTO, BRUNA PASCARELLI PEDRICO DO; DIAS JUNIOR, EDUARDO; BARBOSA, GERALDO HENRIQUE L.; RIBEIRO, MIRIAM OLIVEIRA; SILVA, SERGIO GOMES DA; et al. Dataset on sociability, cognitive function, gene and protein expression of molecules involved in social behavior, reward system and synapse function following early-life status epilepticus in Wistar rats. DATA IN BRIEF, v. 31, p. 9-pg., 2020-08-01. (16/01154-0)