Participação da via de analgesia serotoninérgica descendente e alteração da resposta inflamatória e neurodegenerativa no tratamento da dor neuropática pela estimulação transcraniana por corrente contínua

• Processo: 15/26079-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Rosana de Lima Pagano
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Dor neuropática Ratos Resposta inflamatória Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor neuropática | Neurodegeneração | Ratos | Resposta inflamatória | tDCS | Via serotoninérgica descendente | Dor neuropática

Resumo

A dor neuropática (DN), decorrente de lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, gera uma doença complexa e de difícil tratamento, resultando em um grave problema de saúde pública. Novas abordagens terapêuticas são necessárias como alternativa para pacientes refratários às intervenções farmacológicas e cirúrgicas. Nesse sentido, a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) tem apresentado resultados promissores no tratamento da DN e atraem grande interesse por ser uma técnica não invasiva, de baixo custo, efeito colateral mínimo e contraindicações restritas a casos muito específicos. Apesar de sua aplicação na clínica, seus mecanismos terapêuticos são pouco conhecidos. Nesse projeto avaliaremos, em modelo experimental de DN periférica, o padrão de ativação neuronal e glial, mediadores inflamatórios, fatores neurotróficos, degeneração espinal e periférica e participação da via de analgesia serotoninérgica descendente em animais submetidos ou não ao tratamento repetitivo com tDCS sobre o córtex motor. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos à neuropatia periférica, avaliados em testes de hiperalgesia e alodínia e submetidos a 10 sessões de tDCS (250 µA/15 min). Amostras de nervo, gânglio dorsal, medula espinal e soro serão avaliadas frente à ativação celular, regeneração e expressão de citocinas e fatores neurotróficos. Amostras dos núcleos magno (NMR) e dorsal (NDR) da rafe serão avaliadas frente à marcação para c-Fos e serotonina. Será também investigado pelo bloqueio farmacológico, o envolvimento da via de analgesia serotoninérgica descendente com o uso de um antagonista específico do receptor serotoninérgico 5HT1A. Ainda, será determinado o tempo de duração do efeito terapêutico da tDCS. Os dados obtidos com este projeto poderão facilitar o entendimento dos mecanismos de ação envolvidos na analgesia induzida tanto pela tDCS, elucidando seu potencial valor terapêutico e possibilitando um melhor direcionamento no tratamento da DN. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SENO, MIDIA D. J.; ASSIS, DANIELLE V.; GOUVEIA, FLAVIA; ANTUNES, GEIZA F.; KUROKI, MAYRA; OLIVEIRA, CAROLINE C.; SANTOS, LENNON C. T.; PAGANO, ROSANA L.; MARTINEZ, RAQUEL C. R.. The critical role of amygdala subnuclei in nociceptive and depressive-like behaviors in peripheral neuropathy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 11 2018. (15/26079-8, 13/03039-5, 11/08575-7, 14/12999-5, 13/20602-5)

DE ANDRADE, EMERSON MAGNO; MARTINEZ, RAQUEL C. R.; PAGANO, ROSANA L.; LOPES, PATRICIA S. S.; AUADA, ALINE V. V.; GOUVEIA, FLAVIA V.; ANTUNES, GEIZA F.; ASSIS, DANIELLE V.; LEBRUN, IVO; FONOFF, ERICH T.. Neurochemical effects of motor cortex stimulation in the periaqueductal gray during neuropathic pain. JOURNAL OF NEUROSURGERY, v. 132, n. 1, p. 239-251, JAN 2020. (11/08575-7, 15/26079-8)

MATSUMOTO, MARCIO; FLORES, EVA M.; KIMACHI, PEDRO P.; GOUVEIA, FLAVIA V.; KUROKI, MAYRA A.; BARROS, ALFREDO C. S. D.; SAMPAIO, MARCELO M. C.; ANDRADE, FELIPE E. M.; VALVERDE, JOAO; ABRANTES, EDUARDO F.; et al. Benefits in radical mastectomy protocol: a randomized trial evaluating the use of regional anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 18 2018. (13/20602-5, 15/26079-8, 11/08575-7)