Jacalin-activated macrophages exhibit an anti-tumor phenotype

• Processo: 16/05008-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Beneficiário: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/04088-0 - Lectinas de patógenos, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Glicobiologia Macrophage
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: jacalin | lectin | Macrophage | tumor | Glicobiologia

Resumo

Os macrófagos associados a tumores (TAMs) desempenham papéis ambíguos e complexos na carcinogênese, uma vez que estas células podem ser polarizadas em diferentes fenótipos (células pro-inflamatórias e antitumorais, ou células anti-inflamatórias e pró-tumorais) pelo microambiente tumoral. Uma vez que as interações entre células tumorais e TAMs envolvem muitos elementos, um melhor entendimento da função e regulação de TAMs é crucial para se interferir na diferenciação destas células na tentativa de se induzir a sua polarização para células com fenótipo pró-inflamatório e antitumoral. Neste estudo, nós investigamos a modulação das atividades tumoricidas de macrófagos pela lectina jacalina. Jacalina se ligou à superfície de macrófagos e induziu, via sinalização de NF-kB, a expressão e/ou a liberação de citocinas majoritariamente pró-inflamatórias, assim como aumentou a expressão de mRNA para iNOS, sugerindo que a lectina polarize macrófagos para o fenótipo antitumoral. Dessa forma, as atividades tumoricidas de macrófagos estimulados por jacalina foram avaliadas. Altas taxas de apoptose de células tumorais (células humanas de cólon - HT29 e mama - MCF-7) foram observadas mediante incubação com sobrenadantes de macrófagos estimulados por jacalina. Em conjunto, esses resultados indicam que jacalina, por exercer atividade pró-inflamatória, possa direcionar macrófagos para um fenótipo anti-tumoral. Um conhecimento mais aprofundado da regulação das funções de TAMs é essencial para o desenvolvimento de estratégias anti-câncer inovadoras. (AU)