Estudo dos efeitos protetores da Pregabalina no Sistema Nervoso Central e Periférico e Sistema Muscular Esquelético de Camundongos MDX

• Processo: 15/14385-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Gustavo Ferreira Simoes
• Beneficiário: Gustavo Ferreira Simoes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira ; Taize Machado Augusto
• Assunto(s): Pregabalina Medula espinhal Neurociências Nervo isquiático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gânglio Espinal | mdx | Medula espinal | Nervo isquiático | Pregabalina | sistema nervoso central e periférico | Neurociências

Resumo

Atualmente, muito se sabe sobre o acometimento muscular na DMD, mas poucos estudos estão voltados para os efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC), especificamente no microambiente do neurônio medular motor e sensitivo e no gânglio espinal. Sabe-se que durante a evolução da doença, o terminal axonal, na junção neuromuscular, entra em um ciclo de denervação (retração) e reinervação (brotamento) simulando dessa forma, uma lesão nervosa periférica que pode influenciar diretamente os neurônios motores e sensitivos. A pregabalina (Lyrica, Pfizer) é um fármaco análogo ao GABA (Ácido gama-aminobutírico)utilizada comoanticonvulsivo. A pregabalina se liga a subunidade ±2´ (tipo1) dos canais de cálcio voltagem dependentes atenuando o influxo de cálcio para o interior da célulaneuronal. Entre os seus efeitos neuroprotetores podemos citar a redução da liberação de neurotransmissores após a inflamação, modulação da transmissão sináptica do tipo excitatória, efeitos anti-apoptóticos e anti-inflamatórios, indução à melhora da função motora, redução nos níveis de caspase-3, aumento da expressão de GFAP (GlialFibrilaryAcidProtein) e da microglia após lesão na medula espinhal. O presente trabalho tem como objetivo promover um microambiente favorável para a regeneração nervosa central e periférica bem como no sistema muscular esquelético de camundongos MDX (modelos animais para o estudo da Distrofia Muscular de Duchenne) que apresentam processos de degeneração/regeneração muscular já nas primeiras semanas de vida. Assim, possibilitaremos a melhora dos sintomas da doença e aumento da qualidade de vida e sobrevida do modelo estudado. Ao mesmo tempo dos processos degenerativos, promoveremos lesões nervosas periféricas com o intuito de intensificar os danos junto ao microambiente medular, nos nervos isquiáticos, nos gânglios espinais e nas fibras musculares esqueléticas para melhor entendermos os mecanismos do tratamento a nível morfológico, funcional e molecular tanto com análises in vivo quanto in vitro. Estudos preliminares em nosso laboratório demonstraram que a pregabalina apresenta-se como um potencial neuroprotetor para doenças neuromusculares, especialmente a Distrofia Muscular de Duchenne. Os camundongos MDX tratados com pregabalina apresentaram circuitos sinápticos mais denos no microambiente do motoneurônio alfa após a transecção do nervo isquiático (em torno de 31% em relação ao grupo não tratado). Podemos observar, também, que a reatividade glial apresentou-se reduzida no grupo tratado com pregabalina (em torno de 64% em relação ao grupo não tratado). Acreditamos que, a partir dos resultados obtidos neste projeto poderemos fornecer subsídios para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos nos processos relacionados ao SNC e SNP durante os processos de degeneração muscular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSIS, ALEX DIAS; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; SIMOES, GUSTAVO FERREIRA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Pregabalin-induced neuroprotection and gait improvement in dystrophic MDX mice. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 114, JUL 2021. (18/05006-0, 15/14385-7)

ASSIS, ALEX DIAS; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; DA SILVA, NATALIA SCANAVACHIA; SIMOES, GUSTAVO FERREIRA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Pregabalin synchronizes the regeneration of nerve and muscle fibers optimizing the gait recovery of MDX dystrophic mice. FASEB JOURNAL, v. 36, n. 9, p. 21-pg., 2022-09-01. (18/05006-0, 15/14385-7)