| Processo: | 16/12999-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética |
| Pesquisador responsável: | Luis Alberto Luevano Martinez |
| Beneficiário: | Luis Alberto Luevano Martinez |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 16/21778-8 - Evolução da via de síntese da cardiolipina: Implicações bioquímicas na evolução do domínio Eukarya., BP.JP |
| Assunto(s): | Proteínas da membrana Mitocôndrias Membranas Cardiolipinas Transdutores |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | cardiolipina | membranas | mitocôndria | Proteinas de membrana | Transportadores mitocondriais | Metabolismo de fosfolipídios |
Resumo
A cardiolipina (CL) é o principal fosfolipídio aniônico encontrado em membranas transdutoras de energia (como mitocôndrias), e é amplamente distribuído em todos os níveis taxonômicos. Este lipídio fornece forma, carga e suporte osmótico para estas membranas devido às suas propriedades biofísicas. Além disso, regula as proteínas inseridas nesta membrana. Defeitos na biossíntese ou remodelação da CL têm sido relacionados a doenças graves como a síndrome de Barth. Apesar do progresso feito no estudo de este importante fosfolipídio pouco se sabe sobre a origem e diversificação da via de síntese deste fosfolipídio no do domínio Eukarya. Neste domínio a CL sofre um subsequente remodelamento ao trocar CL imatura com grupos acila saturadas por insaturadas, a significância fisiológica deste processo ainda é desconhecida e motivo de especulações. A diferença das bactérias os eucariotos precisam de um fornecimento constante de CL nas membranas mitocôndrias o que resultou que sistemas enzimáticos evoluírem junto com esta via metabólica. Neste projeto, tento dissecar os mecanismos evolutivos que deram origem à via de síntese de CL nos eucariotos reconstruindo, expressando e analisando as propriedades físico-químicas e cinéticas das proteínas ancestrais de esta via por métodos usados na biologia evolutiva, bioquímica e biologia molecular. Assim este projeto visa também estudar a co-evolução destas via com os transportadores aniônicos mitocondriais (TAM). Estas proteínas são peças-chave na comunicação entre a mitocôndria e o seu entorno celular. A diversificação destas proteínas explica a importância que estas proteínas têm no metabolismo secundário. Um melhor entendimento dos mecanismos que deram origem a esta co-dependência permitirá entender as causas que permitiram o êxito evolutivo no processo endosimbiótico que posteriormente daria origem ao domínio Eukarya. (AU)
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