Detrimental effect of fungal 60-kDa heat shock protein on experimental Paracoccidioides brasiliensis infection

• Processo: 16/17551-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ademilson Panunto-Castelo
• Beneficiário: Ademilson Panunto-Castelo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade Doenças transmissíveis Paracoccidioides brasiliensis Paracoccidioidomicose Proteínas de choque térmico Chaperonina 60 Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunidade | infeccao | paracoccidioidomicose | Proteínas de estresse de 60kDa | Doenças infecciosas

Resumo

O gênero Paracoccidioides compreende espécies de fungos dimórficos que causam paracoccidioidomicose (PCM), uma doença sistêmica prevalente na América Latina. Neste estudo, nós investigamos se a administração de proteína de estresse térmico de 60-kDa de P. brasiliensis nativa (nPbHsp60) ou o seu homólogo recombinante (rPbHsp60) afetaria o curso da PCM experimental. Os camundongos foram injectados por via subcutânea com nPbHsp60 ou rPbHsp60, ambas emulsionadas em adjuvante de Freund completo (CFA), três semanas após a infecção intravenosa com leveduras de P. brasiliensis. Os animais infectados que serviram de controle foram tratados com CFA ou solução salina isotónica. Trinta dias após a administração de nPbHsp60 ou rPbHsp60, os camundongos mostraram um aumento notável da carga fúngica, inflamação do tecido e granulomas nos pulmões, no fígado e baço quando comparados com os animais controles. Além disso, o tratamento com rPbHsp60 (i) diminuiu o efeito protetor desencadeado por CFA na PCM e (ii) aumentou as concentrações de IL-17, TNF-±, IL-12, IFN-³, IL-4, IL-10 e TGF-² nos pulmões. Nossos resultados indicam que PbHsp60 induz uma resposta imunitária prejudicial, com inflamação exacerbada, e promove a disseminação fungica. Por isso, propomos que PbHsp60 contribui para a patogênese fúngica. (AU)