Avaliação do potencial antigênico do colágeno tipo v em esclerose sistêmica

• Processo: 16/05617-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Ana Paula Pereira Velosa
• Beneficiário: Ana Paula Pereira Velosa
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Solange Carrasco ; Vera Luiza Capelozzi ; Walcy Paganelli Rosolia Teodoro
• Assunto(s): Colágeno tipo V Modelo experimental Antigenicidade Escleroderma sistêmico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antigenicidade | colágeno tipo V | Esclerose sistêmica | modelo experimental | Imunologia de Proteínas

Resumo

O colágeno tipo V (COLV) possui propriedades imunogênicas, antigênicas e potencial de tornar-se um autoantígeno em várias patologias, quando exposto ao sistema imunológico. Nosso grupo descreveu um modelo experimental de esclerose sistêmica (ES) induzido em coelhos imunizados com COLV, que desenvolvem fibrose da pele e pulmão, alterações imunológicas e vasculares semelhantes à doença em humanos. Trabalhos recentes realizados no laboratório demonstraram que pacientes com ES apresentam aumento na expressão de COLV, do gene COL5A2 e da cadeia alfa2(V) na pele e pulmão, nas fases mais precoces da ES, e que o depósito anômalo desta proteína na pele dos pacientes se correlaciona com o espessamento cutâneo e atividade da doença. Estes resultados aliados à diminuição do processo inflamatório, do processo fibrótico no pulmão e pele e de citocinas fibrogênicas no modelo de ES, após a indução de tolerância nasal com COLV, sugerem a participação do COLV na autoimunidade e patogênese da ES. Este estudo visa identificar as porções desta proteína com maior potencial antigênico na ES, avaliando a reatividade de soros de pacientes com ES, imunes para COLV, e de animais do modelo de ES, antes e após indução de tolerância com COLV, para as cadeias alfa1(V) e alfa2(V) isoladas e fragmentos sintéticos de COLV. A determinação de possíveis epítopos do COLV importantes na patogênese da ES é de grande valia para o desenvolvimento de estratégias de imunoterapia com peptídeos sintéticos, adjuvantes no tratamento desta doença. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEODORO, WALCY ROSOLIA; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; DOS SANTOS, LAIS ARAUJO; CATANOZI, SERGIO; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; BUENO, CLEONICE; VENDRAMINI, MARGARETE B. G.; FERNEZLIAN, SANDRA DE MORAIS; EHER, ESMERALDA M.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; et al. Proposition of a novel animal model of systemic sclerosis induced by type V collagen in C57BL/6 mice that reproduces fibrosis, vasculopathy and autoimmunity. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 21, n. 1, DEC 1 2019. (18/24210-8, 18/20403-6, 16/05617-4, 18/00415-0)

PEREIRA VELOSA, A. P.; BRITO, L.; QUEIROZ, Z. A.; CARRASCO, S.; TOMAZ DE MIRANDA, J.; GOLDENSTAIN-SCHAINBERG, C.; ROGER PARRA, E.; CAPELOZZI, V. L.; ROSOLIA TEODORO, W.. Interstitial lung disease in systemic sclerosis is associated with autoimmunity to alpha 1(V) chain of type V collagen. Virchows Archiv, v. 475, p. 1-pg., 2019-09-01. (17/11865-3, 16/05617-4)

PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BRITO, LAIS; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; CARRASCO, SOLANGE; DE MIRANDA, JURANDIR TOMAZ; FARHAT, CECILIA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; PARRA, EDWIN ROGER; OLIVEIRA DE ANDRADE, DANIELI CASTRO; SILVA, PEDRO LEME; et al. Identification of Autoimmunity to Peptides of Collagen V alpha 1 Chain as Newly Biomarkers of Early Stage of Systemic Sclerosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 12 2021. (16/05617-4, 17/11865-3, 18/20403-6)

BRITO, L.; SANTOS FILHO, A.; TOMAZ DE MIRANDA, J.; CAPELOZZI, V. L.; ROSOLIA TEODORO, W.; PEREIRA VELOSA, A. P.. Immune reactivity to collagen V-150kD fragment: biomarker of interstitial lung disease in systemic sclerosis. Virchows Archiv, v. 475, p. 2-pg., 2019-09-01. (17/11865-3, 16/05617-4)