Desenvolvimento de compostos peptideomiméticos para o tratamento da retinopatia

• Processo: 16/22645-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Ricardo Jose Giordano
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Roberto Kopke Salinas
• Assunto(s): Peptídeos Angiogênese Retinopatia Neoplasias Ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenesis | câncer | Peptídeomiméticos | peptídeos | retinopatia | Rmn | Angiogenesis e cancer

Resumo

A angiogênese, formação de novos vasos sanguíneos a partir dos já existentes, é um processo importante em organismos vertebrados, em condições fisiológicas e patológicas. Exemplo onde a angiogênese participa ativamente da doença é a retinopatia, uma das principais causas da perda de visão em adultos. Doenças como a retinopatia diabética, a degeneração macular relacionada a idade (úmida) e retinopatia da prematuridade tem um componente angiogênico importante. Estas doenças afetam indivíduos de todas as idades, raças e classes sociais, com um forte impacto na saúde brasileira e mundial, uma vez que atingem indivíduos na sua fase produtiva na cadeia de trabalho. Medicamentos que inibem a formação de vasos na retina pelo bloqueando da angiogênese têm se mostrado eficientes no tratamentos destas doenças. Em trabalhos anteriores, financiado pelo projeto jovem pesquisador FAPESP, estabelecemos em nosso laboratório modelo animal de retinopatia que recapitula diferentes estágios destas doenças humanas. Utilizando este modelo e as bibliotecas de phage display que construímos, identificamos um pequeno hexapeptídeo com propriedades anti-angiogênicas e inibidor de receptores do tipo tirosina quinase da família do VEGF (Michaloski et al., Science Advances, in press). Neste novo projeto, propomos estender este estudos para mapear o sítio de interação deste peptídeo inibidor dos receptores de VEGF. Vamos utilizar métodos que validamos no passado, como varredura por mutação pontual utilizando phage display e ressonância magnética nuclear e, no processo, desenvolver compostos peptideomiméticos inibidores da angiogênese patológica. (AU)