| Processo: | 17/50140-4 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Convênio/Acordo: | University of Warwick |
| Proposta de Mobilidade: | SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade |
| Pesquisador responsável: | Marcio Vinicius Bertacine Dias |
| Beneficiário: | Marcio Vinicius Bertacine Dias |
| Pesq. responsável no exterior: | Manuela Tosin |
| Instituição no exterior: | University of Warwick, Inglaterra |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/09188-8 - Biossíntese de antibióticos poliéteres e aminoglicosídeos: investigação estrutural de enzimas não usuais ou com aplicabilidade em biologia sintética, AP.R |
| Assunto(s): | Produtos naturais Biossíntese Enzimas Epóxido hidrolases Poliéteres Co-cristalização |
Resumo
A natureza tem uma extraordinária capacidade em produzir moléculas complexas que podem ser utilizadas tanto na saúde animal como humana. Um campo de grande interesse e extremamente ativo é como ocorre a formação de anéis em produtos naturais devido a peculiaridade das enzimas envolvidas. Tetronasina e tetronomicina são produtos naturais que contém um anel tetronato e apresentam estruturas similares, embora a configuração de seus 10 centros quirais serem completamente opostos. Nós resolvemos estruturas cristalográficas de epóxido hidrolases que estão relacionadas com a formação de um dos anéis nesses compostos e elas apresentaram sítio ativos peculiares. Em adição, outras ciclases da biossíntese desses compostos parecem ser Diels Alderases, uma família de enzimas recentemente descritas e que são ditas estarem envolvidas em uma [4+2] cicloadição que tem sido demonstrado ser essencial para a produção de tetronomicina e tetronasina. Neste projeto, nós esperamos juntamente com um Grupo de Pesquisa da Universidade de Warwick elucidar o mecanismo de formação de anéis para os poliéteres tetronatos tetrononasina e tetronomicina. Para isso, análogos de substratos para estas enzimas serão sintetizados, que serão utilizados em experimentos de co-cristalização com essas enzimas. As estruturas dessas enzimas em complexo com esses ligantes serão obtidas e nós esperamos adicionar informações cruciais sobre a biossíntese dessas moléculas clinicamente relevantes. (AU)