Ginkgo biloba extract (GbE) stimulates the hypothalamic serotonergic system and attenuates obesity of ovariectomized rats

• Processo: 17/18924-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eliane Beraldi Ribeiro
• Beneficiário: Eliane Beraldi Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotálamo Ingestão de alimentos Serotonina Obesidade Ovariectomia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Ingestão alimentar | Microdiálise cerebral in vivo | obesidade | ovariectomia | serotonina | fisiologia endócrina e neurofisiologia

Resumo

A menopausa tem sido associada ao aumento do risco de desenvolvimento de obesidade, contudo os mecanismos envolvidos não estão completamente compreendidos. Estudos anteriores de nosso laboratório demonstraram que o Extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) melhorou a obesidade induzida pela dieta. Tendo em vista que o EGb tem potencial para o tratamento da obesidade associada à menopausa, sem os efeitos colaterais da terapia de reposição hormonal, no presente estudo foi investigado o efeito do EGb sobre sistemas hipotalâmicos envolvidos na homeostase energética. Ratas Wistar foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou falsa ovariectomia (Sham). Após 2 meses, foram administrados diariamente por gavagem 500mg.kg-1 de EGb ou veículo (salina) durante um período de 14 dias. Um subgrupo destes animais recebeu uma injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de 300µg de serotonina ou veículo e a ingestão alimentar foi avaliada12 e 24 horas após. O outro subgrupo foi submetido ao experimento de microdiálise in vivo, no qual os níveis extracelulares de 5-HT foram mensurados no hipotálamo medial por HPLC com detecção eletroquímica, 1 hora antes e 2 horas depois da administração de 500mg.kg-1 de EGb. Um terceiro subgrupo de animais foi utilizado para a quantificação dos receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT1B e 5-HT2C, bem como do transportador de serotonina (5-HTT) e da Proopiomelanocortina (POMC) no hipotálamo, pela técnica de Western blotting. A ovariectomia aumentou a ingestão alimentar e a massa corporal ao passo que o EGb diminuiu a ingestão alimentar das ratas OVX. A injeção i.c.v. de serotonina reduziu significantemente a ingestão alimentar dos grupos Sham, Sham+EGb e OVX+EGb, mas não alterou a ingestão do grupo OVX. Nas ratas ovariectomizadas, o EGb aumentou os níveis extracelulares de 5-HT no hipotálamo medial, bem como reduziu os níveis hipotalâmicos do 5-HTT. Estes resultados indicam que o EGb melhora a resistência à ação anorexígena da serotonina presente na ovariectomia, pelo menos em parte por um aumento da estimulação da atividade serotoninérgica hipotalâmica. Uma vez que o ganho de massa corporal é uma das mais importantes consequências da menopausa, a estimulação da transmissão serotoninérgica pelo EGb representa uma alternativa terapêutica para a obesidade associada à menopausa. (AU)