Avaliação da relação entre nitração de proteínas e alterações mitocondriais

• Processo: 17/22574-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Célia Harumi Tengan
• Beneficiário: Célia Harumi Tengan
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Óxido nítrico Mitocôndrias DNA mitocondrial Doenças mitocondriais Músculo esquelético Nitração Antioxidantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: mitochondria | mitochondrial DNA | Nitration | nitric oxide | skeletal muscle | Neurologia Clínica

Resumo

O óxido nítrico é um radical livre que tem despertado muito interesse em diferentes áreas da medicina pois está envolvido em processos fisiopatológicos de diversas doenças como as cardiovaculares, pulmonares, neurodegenerativas, infecciosas e o câncer. Uma das principais ações do óxido nítrico na mitocôndria é o seu efeito inibitório sobre a cadeia respiratória, exercendo um papel relevante no controle da função mitocondrial. No entanto, a inibição em sítios específicos da cadeia respiratória pode também levar a um aumento na produção de radicais de oxigênio e nitrogênio, com consequente estresse oxidativo e nitrativo. Por outro lado, as reações redox ligadas ao óxido nítrico não são sempre deletéreas, já que podem ser importantes para a regulação da concentração de espécies reativas ou atuar na sinalização celular. Trabalhos prévios do nosso grupo demonstraram que a síntese de óxido nítrico está alterada em músculo esquelético de pacientes com deficiências mitocondriais e em células contendo altas proporções de DNA mitocondrial mutado. Nossos resultados preliminares indicam que há nitração de proteínas nestas amostras, porém de padrão e quantidades variadas. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar a relevância da nitração de proteínas na deficiência mitocondrial de causa genética. Avaliaremos se a presença de nitração de proteínas está relacionada ao genótipo ou fenótipo de pacientes com doença mitocondrial e se esta alteração leva à piora da função mitocondrial ou é uma resposta à deficiência mitocondrial. O esclarecimento das influências da nitração de proteínas nas doenças mitocondriais poderá auxiliar na elaboração de estratégias terapêuticas focadas no uso de antioxidantes para as deficiências mitocondriais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARROS, CAMILA D. S.; LIVRAMENTO, JOMENICA B.; MOURO, MARGARET G.; HIGA, ELISA MIEKO SUEMITSU; MORAES, CARLOS T.; TENGAN, CELIA HARUMI. L-Arginine Reduces Nitro-Oxidative Stress in Cultured Cells with Mitochondrial Deficiency. NUTRIENTS, v. 13, n. 2, FEB 2021. (17/22574-0)

DE OLIVEIRA, MANUELLA GALVAO; TENGAN, CELIA; MICHELETTI, CECILIA; DE MACEDO, PALOMA RAMOS; SOARES PINHO CERNACH, MIRLENE CECILIA; CAVOLE, THIAGO RODRIGUES; BASTO, MARINA DE FRANCA; SOBREIRA FILHO, JOSELITO; VIRMOND, LUIZA AMARAL; MILANEZI, FERNANDA; et al. A novel variant in the COX15 gene causing a fatal infantile cardioencephalomyopathy: A case report with clinical and molecular review. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, v. 64, n. 5, MAY 2021. (17/22574-0)