Efeitos antiinflamatorios de metoxi-catecois e sua metabolizacao por leucocitos: correlacao entre estrutura molecular e inibicao da ativacao do complexo nadph-oxidase.

• Processo: 05/52868-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Valdecir Farias Ximenes
• Beneficiário: Valdecir Farias Ximenes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12860-5 - Efeitos antiflamatórios de metoxi-catecóis e sua metabolização por leucócitos: correlação entre estrutura molecular e inibição da ativação do complexo NADPH-oxidase, AP.JP
• Assunto(s): Leucócitos Peroxidase Apocinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apocinina | Especies Reativa De Oxigenio | Leucocitos | Metoxi-Cetecois | Mieloperoxidase | Nadph-Oxidase

Resumo

A Apocinina, composto isolado da planta nativa do Himalaia Picrorhiza Kurrooa, tem sido utilizado como um potente e não tóxico inibidor da ativação do complexo multienzimático NADPH-oxidase em fagócitos e células endoteliais. Recentemente foi reportado que mecanismo de ação da apocinina envolve a metabolização da mesma por meio da ação catalítica da enzima mieloperoxidase e a conseqüente geração de um produto dimerico, Este último impede a agregação e translocação para membrana dos componentes citossólicos do complexo NADPH-oxidase. Neste projeto, me proponho a estudar a correlação entre estrutura molecular dos derivados da apocinina (metóxi-catecóis) e a inibição da ativação do sistema NADPH-oxidase em neutrófilos e macrofagos de camundongos. Especificamente, pretendo sintetizar e/ou adquirir metóxi-catecóis onde o padrão de substituição no anel benzênico dos mesmos possa alterar seus efeitos no sistema NADPH-oxidase. Neste contexto, pretendo implantar técnicas capazes de acessar a inativação do sistema NADPH-oxidase. Adicionalmente, o efeito dos metóxi-catecóis na geração de ácido hipocloroso, oxigênio singlete, liberação de citocinas pró-inflamatórias e mediadores lipídios se estudados. Finalmente, pretendo identificar e quantificar os produtos de metabolização dos metóxi-catecóis e assim, traçar uma correlação entre os produtos gerados e os efeitos biológicos acima delineados. (AU)