Análise dos receptores e das vias de sinalização celular relacionadas a atividade proteolítica do peptídeo derivado da laminina AG73 em linhagens glandulares normais e neoplásticas

• Processo: 05/55601-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ruy Gastaldoni Jaeger
• Beneficiário: Elaine Cyreno Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Laminina Receptores de laminina Enzimas proteolíticas Neoplasias das glândulas salivares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Invasao | Laminina | Migracao | Neoplasias De Glandula Salivar | Receptores | Via Metabolica

Resumo

Estudaremos os receptores e as vias de sinalização celular relacionadas à atividade proteolítica modulada pelo peptídeo derivado da laminina AG73. Utilizaremos linhagens de glândula salivar normal e de neoplasias benignas e malignas de glândulas salivares. Para estudar os potenciais receptores do peptídeo AG73, faremos colunas de afinidade com esse peptídeo imobilizado. Membranas das linhagens celulares serão passadas em colunas de afinidade com AG73, visando eluição dos potenciais ligantes, que serão resolvidos em gel de eletroforese, sequenciados por espectrometria de massa e "peptide fingerprinting". Para analisar se os ligantes identificados seriam associados à atividade proteolítica induzida por AG73 realizaremos bloqueio de função com anticorpos contra esses receptores. Células com receptores bloqueados serão colocadas em contato com o peptídeo, para análise da atividade proteolítica por zimografia. Para o estudo das vias de sinalização celular trataremos as linhagens celulares com diferentes inibidores dessas vias. Células tratadas por esses inibidores serão submetidas a ensaios funcionais de atividade de protease. A atividade proteolítica é extremamente relacionada aos fenômenos de migração e, principalmente, invasão. Dessa forma, e finalizando o projeto, estudaremos se o peptídeo AG73 induz migração e/ou invasão das linhagens em questão. Isso será realizado através de câmaras apropriadas do tipo multipoço, com posterior análise da migração e/ou invasão por fluorimetria. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GAMA-DE-SOUZA‚ L.N.; CYRENO-OLIVEIRA‚ E.; FREITAS‚ V.M.; MELO‚ E.S.; VILAS-BOAS‚ V.F.; MORISCOT‚ A.S.; JAEGER‚ R.G.. Adhesion and protease activity in cell lines from human salivary gland tumors are regulated by the laminin-derived peptide AG73‚ syndecan-1 and β1 integrin. MATRIX BIOLOGY, v. 27, n. 5, p. 402-419, 2008. (03/02724-4, 06/57079-4, 06/54963-0, 05/55602-9, 05/55601-2)

MORAIS FREITAS‚ V.; NOGUEIRA DA GAMA DE SOUZA‚ L.; CYRENO OLIVEIRA‚ E.; FURUSE‚ C.; CAVALCANTI DE ARAÚJO‚ V.; GASTALDONI JAEGER‚ R.. Malignancy-related 67 kDa laminin receptor in adenoid cystic carcinoma. Effect on migration and [beta]-catenin expression. Oral Oncology, v. 43, n. 10, p. 987-998, 2007. (00/04693-0, 06/54963-0, 05/55601-2, 05/55602-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Elaine Cyreno. Adesão e atividade de protease são reguladas pelo peptídeo derivado da laminina AG73, sindecan-1 e integrina 1 em linhagem celular derivada de carcinoma adenóide cístico. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.