Enantiosseletividade na farmacocinética da ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama

• Processo: 05/56258-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Bruno Jose Dumet Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Ciclofosfamida Farmacocinética Midazolam
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Mama | Ciclofosfamida | Enantiometros | Famacocinetica | Metabolismo | Midazolam

Resumo

O câncer de mama é o que mais causa mortes entre as mulheres. Entre os tratamentos empregados para o câncer de mama destaca-se a quimioterapia com a ciclofosfamida. A ciclofosfamida ((R, S)-CPA) é uma molécula quiral, a qual é administrada como uma mistura racêmica e metabolizada pelo CYP3A4 e CYP2B6. O presente estudo propõe investigar a enantiosseletividade na farmacocinética da CPA, administrada via i.v. sob forma racêmica, a um grupo homogêneo de mulheres diagnosticadas com câncer mamário e com atividade do CYP3A avaliada in vivo, empregando o midazolam como fármaco marcador. Participarão da investigação 16 a 20 pacientes, idade entre 18 e 60 anos, do sexo feminino. As pacientes receberão 6 doses de ciclofosfamida racêmica injetável, em doses individuais de 1000 mg/m2, durante 30 min de infusão, administradas a intervalos de 21 dias. As pacientes serão internadas durante a administração da 1ª e da 6ª dose de ciclofosfamida e receberão nestas duas ocasiões 1 mg de midazolam i.v.. As amostras de sangue serão coletadas imediatamente antes da administração do fármaco e em 15, 30, 45 e 60 min e 1,15; 1,30; 2,0; 3,0; 5,0; 8,0; 12; 16 e 24 h, seguindo o início da infusão. Os enantiômeros ((R, S)-CPA) e o midazolam em plasma serão analisados por HPLC, ou LC-MS/MS. O teste de Wilcoxon será empregado para avaliar razões enantioméricas de concentrações plasmáticas da CPA diferentes da unidade. O clearance total do midazolam será correlacionado com o clearance de cada enantiômero da CPA. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Bruno Jose Dumet. Farmacocinética enantiosseletiva da ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.