Estudo das interações entre fosfolipases A2 e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenaceae (Boraginaceae) por co-cristalização e modelagem molecular

• Processo: 05/58657-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Suely Vilela
• Beneficiário: Lorane Izabel da Silva Hage Melim
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fosfolipases A2 Inibidores de crescimento vegetal Modelagem molecular Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bothrops Jararacussu | Ensaios Farmacologicos | Inibidor De Pla2 | Modelagem Molecular | Plantas Anti-Ofidicas | Pla2

Resumo

As fosfolipases A2 (PLA2s; E.C. 3.1.1.4) são enzimas presentes nos venenos de serpentes, onde exibem grande variedade de efeitos farmacológicos. Estas enzimas de venenos podem ser subdivididas em PLA2s Asp49 cataliticamente ativas e PLA2s Lys49 inativas, as quais foram isoladas dos venenos de serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus. Vários inibidores de PLA2s (PLIs) estão sendo estudados e caracterizados. A biotecnologia, sobretudo com a bioinformática e a quimioinformática, vem ganhando destaque com métodos de simulação computacional aplicados ao planejamento de novos fármacos, os quais são de grande importância nos estudos de interação enzima-inibidora. O presente projeto tem como objetivo estudar as interações entre as PLA2s (Asp49 e Lys49) de veneno de serpente B. jararacussu e o inibidor vegetal isolado da espécie Cordia verbenácea. Serão abordados aspectos como o isolamento e a caracterização funcional do PLI do extrato metanólico de Cordia verbenácea, assim como das PLA2s Aps49 e Lys49 de B. jararacussu. Estudos das principais interações existentes entre enzima e inibidor serão realizados por meios de técnicas de química computacional, a nível teórico, bem como por co-cristalização, a nível experimental, procurando contribuir para o melhor entendimento do mecanismo de ação tanto das PLA2s quanto do inibidor natural e sugestão de novos inibidores. (AU)