Respostas de neutrofilos e monocitos do sangue periferico ao lps de bacterias lisas e rugosas.

• Processo: 05/58015-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Natália Estevam Gomes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Monócitos Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativacao Celular | Monocitos | Neutrofilos | R-Lps | Sinalizacao Intracelular | S-Lps

Resumo

A sepse apresenta crescente incidência e elevada morbidade e mortalidade, sendo a principal causa de óbito nas unidades de terapia intensiva. O controle da infecção depende do adequado reconhecimento dos microorganismos pelas células do hospedeiro e de resposta efetora competente. Paradoxalmente, na sepse, os mecanismos de proteção estão também envolvidos no processo de doença, sendo o limite de resposta protetora e de lesão ainda impreciso. A similaridade entre os efeitos induzidos pelo LPS e as manifestações da sepse por Gram-negativos levou a hipótese de que o LPS, liberado da bactéria in vivo, é responsável pela indução dos sintomas da septicemia. Novos estudos indicaram padrão diferenciado de resposta de células aos LPS de forma R e S, sendo que a forma R de LPS poderia induzir sinalização celular de forma independente de CD14. Objetivos: Comparar a ação biológica de formas R e S de LPS em neutrófilos e monócitos do sangue periférico de humanos, que são muito sensíveis aos efeitos do LPS, mas apresentam expressão diferenciada de CD14 na superfície celular. Métodos: coleta de sangue de voluntários sadios. A atividade biológica das formas R e S de LPS serão avaliadas em neutrófilos e monócitos por: 1) Indução de MAPKs através de western blot; 2) dinâmica da expressão dos receptores CD14, CD66b, TLR2, TLR4, CXCR2 e CD11b na superfície por citometria de fluxo; 3) produção intracelular de TNF-α, IFN-α e IL-8 através de citometria de fluxo. (AU)