Desvio de segregação (meiotic drive): mutação no gene CAPN3 ou em outro gene da região?

• Processo: 05/59385-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Monize Lazar Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Capacitação espermática Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capacitacao Espermatica | Desvio De Segregacao | Viabilidade De Espermatoziode

Resumo

Em 1999, o Centro de Estudos do Genoma Humano (CEGH) avaliou uma família com seis afetados portadores de duas doenças distintas: o probando apresentava quadro condizente com distrofia muscular tipo cinturas (LGMD) - seu diagnóstico molecular confirmou calpainopatia (heterozigoto composto para as mutações 2362-2363AG>TCATCT e 254delK em CAPN 3) - e os outros 5 indivíduos eram acometidos por um distúrbio neurológico denominado síndrome de McLeod. O estudo desses pacientes e de seus familiares revelou um desvio de segregação favorecendo a transmissão de um alelo com uma mutação no gene CAPN 3 (14 indivíduos com CAPN 3 254delK dentre os 15 para os quais tal alelo poderia ter sido transmitido). Entretanto, não sabemos se esse desvio está associado a uma mutação especifica no gene CAPN 3 ou outro gene da região ligado a esse gene. O desvio de segregação ou meiotic drive é um fenômeno conhecido em populações naturais de Drosophila melanogaster e de camundongos. A presente família oferece uma oportunidade única para estudar esse fenômeno em humanos. Esse projeto tem como objetivos: a) Pesquisar a segregação preferencial do cromossomo portador do alelo CAPN 3 com a mutação 254delK em outros indivíduos da família ainda não avaliados (a fim de constatar se são portadores do alelo de CAPN 3 em questão); b) Analisar outros genes candidatos na região comum a todos eles (por exemplo, CatSper 2); c) Realizar ensaios sobre a competência e a viabilidade dos espermatozóides desses pacientes. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MAGALHÃES, Monize Lazar. Desvio de segregação em humanos. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.