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Estudo da expressão da Proteína AIRE (autoimmune regulator) e dos componentes da via de sinalização Notch em timos humanos

Processo: 05/60069-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Magda Maria Sales Carneiro-Sampaio
Beneficiário:Flávia Afonso Lima
Instituição Sede: Instituto da Criança Professor Doutor Pedro de Alcantara (ICR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/05880-4 - Imunodeficiências primárias em pacientes pediátricos de risco: relações entre manifestações clínicas e alterações genéticas, AP.TEM
Assunto(s):Timócitos   Células estromais   Timo
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apc | Celulas Estromais | Linfopoiese | Notch | Timo | Timocitos

Resumo

Notch é uma via de sinalização celular altamente conservada, composta por receptores e ligantes, essencial para a regulação de uma variedade de eventos em diversos aspectos da diferenciação celular - como a destinação, a localização e o número de células, através dos mecanismos de proliferação e sobrevivência - durante o desenvolvimento de organismos multicelulares. Durante a linfopoiese, principalmente de células T, os sinais Notch são essenciais para a manutenção, desenvolvimento e direcionamento das linhagens progenitoras - como a decisão entre células T versus B; T ou NK; TCRab versus TCRgd; CD4 versus CD8; além de regular o rearranjo do gene TCR-b e induzir resposta do tipo Th2 ou Th1. Os mecanismos de regulação, interações e ação dos sinais Notch têm sido crescentemente estudados, entretanto permanecem pouco conhecidos, sendo necessárias investigações adicionais que reflitam, principalmente, as funções de Notch em humanos. Tendo-se em vista a importância dos sinais Notch para o desenvolvimento de timócitos, evidenciados principalmente em modelos murinos, propomos o estudo inédito da distribuição e possíveis interações de ligantes e receptores Notch nas distintas subpopulações celulares de timos provenientes de crianças cardiopatas, submetidas à cirurgia cardiaca, em que se faça necessária a retirada do timo. Para alcançar os objetivos serão aplicadas as técnicas de imunohistoquímica, hibridização in situ, citometria de fluxo e Real-time PCR. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LIMA, Flávia Afonso. Estudo da expressão da proteína AIRE (autoimmune regulator) e dos componentes da via de sinalização Notch em timos humanos.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.