Caracterizacao dos mecanismos imunologicos associados com os efeitos protetores e deleterios do oxido nitrico na pcm pulmonar.

• Processo: 05/56550-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Simone Bernardino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/14518-2 - Ativação do sistema imune na Paracoccidioidomicose pulmonar. Fatores do fungo e do hospedeiro que influenciam na gravidade da doença, AP.TEM
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Quimiocinas Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Marcadores Celulares | Oxido Nitrico | Oxido Nitrico Sintase Induzida | Paracoccidioidomicose | Quimiocinas

Resumo

A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica de grande importância no Brasil. O óxido nítrico (NO) é uma molécula sintetizada pela enzima óxido nítrico sintase induzida (iNOS) presente em células do sistema imune, como macrófagos e neutrófilos, dentre outras. O NO é responsável pela morte de inúmeros patógenos, e trabalhos anteriores mostraram a sua participação na PCM. Durante a realização do mestrado, ao trabalharmos com animais C57BL/6 iNOS KO e normais infectados com 1 milhão de fungos pela via i.t., observamos que o NO possui um duplo efeito em tempos distintos da infecção. Na fase aguda da PCM, a ausência de NO resultou em certo controle da infecção, níveis elevados de TNF-alpha e IFN-gamma pulmonares; na fase crônica, ao contrário, observamos maior carga fúngica pulmonar, porém certo controle da disseminação fúngica pela formação de lesões bem organizadas em granulomas no pulmão de animais iNOS KO. Deste modo pretendemos elucidar durante o doutorado os mecanismos imunológicos NO-dependentes que resultam em proteção e exacerbação da doença. Para tanto estudaremos nestes mesmos animais: a composição celular dos linfonodos drenates do pulmão e dos infiltrados inflamatórios pulmonares, os níveis de apoptose, os níveis de citocinas e quimiocinas dos homogenatos dos órgãos, expressão de moléculas de adesão celular por imunohistoquímica e a gravidade da doença em animais iNOS KO depletados de TNF-alpha. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BERNARDINO, Simone. Caracterização dos mecanismos imunológicos associados com os efeitos protetores e deletérios do óxido nitrico na Paracoccidioidomicose pulmonar.. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.