Caracterização dos mecanismos imunológicos associados com os efeitos protetores e deletérios do óxido nitrico na Paracoccidioidomicose pulmonar.

Autor(es)

Simone Bernardino

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2009-08-25

Membros da banca

Vera Lucia Garcia Calich; Gil Benard; Maria Heloisa Souza Lima Blotta; Niels Olsen Saraiva Câmara; Ricardo Tostes Gazzinelli

• Orientador: Vera Lucia Garcia Calich

Resumo

Paracoccidioidomicose é adquirida pela via respiratória e o óxido nitrico (NO) está envolvido na eliminação de patógenos. Nós propusemos investigar o papel do NO na doença em animais NO-/- sintase deficientes (iNOS-/-) e seu grupo WT. Na 2ª semana de infecção, a ausência de NO resultou em doença menos grave com aumento dos níveis de TNF-a acompanhado com o intenso afluxo de linfócitos T e macrófagos para os pulmões. Na 10ª semana, os animais iNOS-/- desenvolveram alta carga fúngica nos pulmões com menor afluxo de celulas T ativadas e macrófagos e presença de células T reguladoras CD4+CD25+FoxP3+ nos pulmões. Somente os animais iNOS-/- desenvolveram lesões pulmonares organizadas em granulomas, embora não foi detectado diferença na mortalidade para ambos os grupos. As diferenças morfológicas nas lesões foram abolidas pela depleção de TNF-a que induziu nos animais iNOS-/- uma mortalidade precoce e intenso afluxo inflamatório nos pulmões. Além disso, a depleção de linfócitos TCD8+ resultou em doença mais grave e menor recrutamento celular pulmonar nos animais iNOS-/-. (AU)

• Processo FAPESP: 05/56550-2 - Caracterizacao dos mecanismos imunologicos associados com os efeitos protetores e deleterios do oxido nitrico na pcm pulmonar.
• Beneficiário: Simone Bernardino
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado