Avaliacao do efeito protetor do carvedilol na toxicidade mitocondrial renal induzida pela cisplatina em ratos.

• Processo: 07/56464-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Antonio Cardozo dos Santos
• Beneficiário: Maria Augusta Carvalho Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Cisplatino Radicais livres Citoproteção Nefrotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carvedilol | Cisplatina | Citoprotecao | Mitocondria | Nefrotoxicidade | Radicais Livres

Resumo

Embora a cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) seja um efetivo agente anti-câncer, seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos têm demonstrado que a cisplatina causa disfunção mitocondrial em células epiteliais renais devido à ação de espécies reativas de oxigênio tais como superóxido e radicais hidroxila. A proteção seletiva da mitocôndria contra espécies reativas de oxigênio geradas pela cisplatina nos tecidos intactos tais como os rins, é fundamental na quimioterapia de pacientes com câncer. Nesse sentido, antioxidantes têm sido usados para aumentar a eficácia de agentes terapêuticos anti-câncer por ter a capacidade de reduzir seus efeitos adversos nas células normais. Vários estudos têm sugerido que o carvedilol é capaz de alterar parâmetros mitocondriais e proteger contra a toxicidade mitocondrial cardíaca induzida pelo quimioterápico doxorubicina. Assim, considerando-se o dano oxidativo renal induzido pela cisplatina e as propriedades antioxidantes do carvedilol, no presente estudo pretende-se investigar o potencial protetor desse fármaco contra toxicidade mitocondrial renal, bem como os mecanismos moleculares envolvidos nessa proteção mitocondrial. Um possível efeito protetor desse fármaco, de uso seguro e já estabelecido na clínica, contribuiria para o desenvolvimento de novas estratégias de citoproteção, constituindo um potencial candidato para utilização em terapia adjuvante de prevenção de danos nefrotóxicos durante a quimioterapia com a cisplatina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Maria Augusta Carvalho. Avaliação do efeito protetor do carvedilol na toxicidade mitocondrial renal induzida pela cisplatina em ratos. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.