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Caracterização funcional do antígeno tumoral CTSP-1 utilizando o sistema duplo-híbrido em levedura

Processo: 06/51586-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2006
Vigência (Término): 30 de setembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Anamaria Aranha Camargo
Beneficiário:Lilian Tiemi Inoue
Instituição-sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias da próstata   Imuno-oncologia

Resumo

Os antígenos câncer-testis (CT) são os antígenos mais promissores para a imunoterapia do câncer por possuírem um perfil de expressão restrito a testículo normal e a tumores de diferentes tipos histológicos. A função biológica de muitos dos membros das 40 famílias gênicas CT não é conhecida e não está claro se a expressão aberrante dos CT em tumores tem relevância na tumorigênese ou se reflete apenas as alterações em um programa de expressão gênica associadas ao estado indiferenciado de células tumorais. Em nosso laboratório, isolamos um novo antígeno da categoria CT (CTSP-1). Esse novo transcrito mostrou-se expresso apenas em testículo dentre 21 tecidos normais; em 47,6% (10/21) das linhagens celulares tumorais testada; e em 44,4% (75/169) das amostras de 10 tipos histológicos de tumor. Anticorpos contra CTSP-1 foram detectados em 19,8% das amostras de plasma de pacientes com câncer e em apenas 1 amostra de plasma de indivíduos sadios utilizadas como controle. A seqüência de aminoácidos correspondente à maior fase aberta de leitura de CTSP-1 apresenta um sinal de localização nuclear bipartido e de 4 repetições de anquirina, sugerindo que esse antígeno interaja com outras proteínas no núcleo celular, o que resultaria em seu efeito biológico. Nesse projeto pretendemos iniciar a caracterização funcional do CTSP-1 em câncer de próstata, realizando os ensaios de duplo-híbrido em levedura e de co-imunoprecipitação para identificar as possíveis proteínas com as quais esse antígeno interage. (AU)