Efeito da inativação de genes regulatórios e da exposição a macrófagos murinos na expressão de glucosiltransferases B e C e de glucan-binding protein B em isolados de Streptococcus mutans

• Processo: 06/55933-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Rafael Nobrega Stipp
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/07156-1 - Análise da resposta imunológica de crianças durante a colonização por Streptococcus mutans e dos fatores genético-moleculares envolvidos na formação do biofilme dental por estes microrganismos, AP.JP
• Assunto(s): Streptococcus mutans Fatores de virulência Regulação da expressão gênica Glicosiltransferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores De Virulencia | Glucosiltransferase | Proteina Ligante De Glucano B | Regulacao Genica | Sistemas De Dois Componentes | Streptococcus Mutans

Resumo

Streptococcus mutans, principal patógeno da cárie dental, se acumula no biofilme dentário através da produção de matriz extracelular de polissacarídeos insolúveis a partir da sacarose (glucanos), que são catalisados pelas enzimas glucosiltransferases B e C. Embora por mecanismos ainda pouco compreendidos, a interação bacteriana com a matriz de glucanos parece envolver proteínas ligantes de glucanos (Gbps). Tais proteínas têm sido aplicadas como antígenos alvos em estudos que visam desenvolver vacinas anti-cárie. Evidências recentes em cepas laboratoriais suportam que a expressão dos genes gtfB/C e gbpB é regulada por sistemas de regulação de transcrição de dois componentes (SDC). Recentemente demonstramos em diversos genótipos de S. mutans que padrões de transcrição de gbpB, gtfB e gtfC são cepa-específicos, assim como alguns dos seus diversos genes reguladores, como covR e vicR (Stipp et al., 2006). Estes resultados demonstram que mecanismos de virulência analisados em único genótipo não podem ser aplicados a toda a espécie. Estudos em Streptococcus pneumoniae corroboram este conceito, uma vez que a inativação de genes de um mesmo SDC gerou fenótipos de virulência específica dependentes da cepa estudada. O presente projeto visa comparar o efeito da inativação de dois genes regulatórios de SDC, que aparentemente controlam os genes de virulência gffB, gtfC e gbpB, em mutantes knockout obtidos a partir de 4 diferentes genótipos clínicos de S. mutans. Os mutantes serão comparados quanto às atividades de transcrição de gtfB/C e gbpB e com relação ao reconhecimento e internalização por macrófagos murinos, em uma das mais bem caracterizadas linhagem de células apresentadoras de antígenos bacterianos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

STIPP, RAFAEL N.; BOISVERT, HEIKE; SMITH, DANIEL J.; HOEFLING, JOSE F.; DUNCAN, MARGARET J.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. CovR and VicRK Regulate Cell Surface Biogenesis Genes Required for Biofilm Formation in Streptococcus mutans. PLoS One, v. 8, n. 3, MAR 12 2013. (09/54182-7, 07/56100-2, 06/55933-8)

NEGRINI, T. C.; DUQUE, C.; VIZOTO, N. L.; STIPP, R. N.; MARIANO, F. S.; HOEFLING, J. F.; GRANER, E.; MATTOS-GRANER, R. O.. Influence of VicRK and CovR on the interactions of Streptococcus mutans with phagocytes. ORAL DISEASES, v. 18, n. 5, p. 485-493, JUL 2012. (05/57753-4, 07/57454-2, 09/02803-8, 05/55775-0, 06/55933-8)

DUQUE, CRISTIANE; STIPP, RAFAEL N.; WANG, BING; SMITH, DANIEL J.; HOEFLING, JOSE F.; KURAMITSU, HOWARD K.; DUNCAN, MARGARET J.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. Downregulation of GbpB, a Component of the VicRK Regulon, Affects Biofilm Formation and Cell Surface Characteristics of Streptococcus mutans. Infection and Immunity, v. 79, n. 2, p. 786-796, FEB 2011. (02/07156-1, 05/55775-0, 07/56100-2, 06/55933-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

STIPP, Rafael Nobrega. Caracterização dos regulons de CovR e VicRK em Streptococcus mutans. 2010. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.