Caracterizacao de proteinas que interagem com a ataxina-3 em sua forma normal e mutante atraves do yeast two-hybrid system.

• Processo: 02/07752-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Iscia Teresinha Lopes Cendes
• Beneficiário: Daniela Medeiros de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Ataxina-3
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ataxina-3 | Sca3

Resumo

A ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA 3) ou doença de Machado-Joseph (MJD) faz parte de um grupo heterogêneo de doenças neurodegenerativas do sistema nervoso central, caracterizadas por degeneração do cerebelo e suas vias aferentes e eferentes. Apresenta herança autossômica dominante e se inicia normalmente na idade adulta. Clinicamente a maior parte dos pacientes apresenta ataxia cerebelar, sinais piramidais e extrapiramidais, neuropatia periférica e oftalmoplegia que evoluem de forma progressiva culminando em morte. O gene para SCA3/MJD foi mapeado no braço longo do cromossomo 14 e foi denominado MJD1. A mutação é caracterizada pela expansão de trinucleotídeos CAG instáveis e o produto gênico, a proteína ataxina-3 mutante ou MJD1a apresenta expansões do trato de poliglutamina (poliQ) na região C-terminal. Evidências experimentais relacionam os mecanismos de neurodegeneração ao acúmulo da proteína ataxina-3 mutante no núcleo levando à formação de inclusões intranucleares e à morte celular, porém a função da proteína normal permanece desconhecida. Para o estudo da função da ataxina-3 será feita a triagem e caracterização de proteínas que interagem com a ataxina-3 normal e mutante, particularmente para aquelas que se ligam aos tratos de poliQ expandidos. Para tal, será utilizado o método Yeast Two-Hybrid System, uma das mais poderosas ferramentas para o estudo de interação entre proteínas. (AU)