Mecanismos moleculares envolvidos no início da puberdade humana: análise dos genes EAP-1 e TTF-1 em pacientes com distúrbios puberais centrais

• Processo: 06/56531-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Vinicius Nahime de Brito
• Beneficiário: Priscilla Cukier Kaczemorska
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/04726-0 - Caracterização molecular das doenças endócrinas congênitas que afetam o crescimento e o desenvolvimento, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eap-1 | Fatores De Transcricao | Genes | Hamartomas | Puberdade Precose | Ttf-1

Resumo

A puberdade humana normal depende do aumento da secreção pulsátil do fator hipotalâmico liberador de gonadotrofinas (GnRH), que é regulada por uma rede complexa de fatores estimulatórios (kisspeptína, glutamato e glicina) e inibitórios (Neuropeptideo Y e ácido gama-aminobutírico). A secreção prematura de GnRH determina a puberdade precoce. Genes envolvidos na síntese e ação dos fatores regulatórios da secreção de GnRH são apontados como candidatos para elucidar a fisiopatologia de casos idiopáticos e genes envolvidos na morfogênese do SNC para elucidar causas orgânicas. A expressão diferencial de dois genes, EAP-1 (enhanced at puberty) e TTF-1 (transforming thyroid factor-1), recentemente demonstrada em modelos animais no início da puberdade, sugere o envolvimento destes genes no processo puberal. EAP-1 é um gene que codifica fatores de transcrição com efeito funcional sobre fatores regulatórios da secreção de GnRH. TTF-1 é um morfogene expresso nas células gliais relacionado a malformações diencefálicas. Além disso, TTF-1 controla diretamente a transcrição dos genes do GnRH, erbB-2 e proencefalinas. Este projeto objetiva investigar um nível de hierarquia gênica superior na cascata de regulação da secreção de GnRH, investigando defeitos no EAP-1 e TTF-1 por reação de polimerase em cadeia (PCR) e seqüenciamento automático em pacientes com puberdade precoce idiopática e orgânica e o possível papel funcional das anormalidades detectadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CUKIER, PRISCILLA; WRIGHT, HOLLIS; RULFS, TOMKE; GONTIJO SILVEIRA, LETICIA FERREIRA; TELES, MILENA GURGEL; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; ARNHOLD, IVO J. P.; HEGER, SABINE; LATRONICO, ANA CLAUDIA; OJEDA, SERGIO R.; et al. Molecular and Gene Network Analysis of Thyroid Transcription Factor 1 (TTF1) and Enhanced at Puberty (EAP1) Genes in Patients with GnRH-Dependent Pubertal Disorders. Hormone Research in Paediatrics, v. 80, n. 4, p. 257-266, 2013. (06/56531-0)

CUKIER, PRISCILLA; MARTINS CASTRO, LUIZ HENRIQUE; BANASKIWITZ, NATALIE; TELES, LEANDRO ROBERTO; KOBUTI FERREIRA, LUIZ ROBERTO; ADDA, CARLA CRISTINA; LEITE, CLAUDIA DA COSTA; ARNHOLD, IVO J. P.; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; LATRONICO, ANA CLAUDIA; et al. The benign spectrum of hypothalamic hamartomas: Infrequent epilepsy and normal cognition in patients presenting with central precocious puberty. SEIZURE-EUROPEAN JOURNAL OF EPILEPSY, v. 22, n. 1, p. 28-32, JAN 2013. (06/56531-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

KACZEMORSKA, Priscilla Cukier. Estudo dos genes TTF-1 e EAP1 em pacientes com distúrbios puberais centrais e avaliação neurológica e neurocognitiva de pacientes com hamartoma hipotalâmico. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.