Expressão de receptores dopaminérgicos (D2) e glutamatérgicos (NMDA) em cérebros de camundongos com diferentes níveis de sensibilização aos efeitos estimulantes do etanol

• Processo: 06/00789-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Oliveira de Souza Formigoni
• Beneficiário: Francine Oliveira Goeldner
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Drogas ilícitas Álcool Transtornos relacionados ao uso de álcool Dopaminérgicos Sensibilização comportamental Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcool | Drogas De Abuso | Receptor Dopaminergico D2 | Receptor Glutamatergico Nmda | Sensibilizacao | Neurobiologia da dependência de álcool

Resumo

Sabe-se que o efeito estimulante do etanol está associado ao aumento de atividade dos neurônios dopaminérgicos nas vias mesolímbica e mesocortical. Em estudos anteriores observou-se que, após tratamento (3 semanas) com baixas doses de etanol, alguns camundongos desenvolvem clara sensibilização ao efeito estimulante do etanol, enquanto que outros não desenvolvem este tipo de sensibilização. Os animais sensibilizados apresentam maiores níveis de ligação ao receptor dopaminérgico D2, enquanto que os animais não sensibilizados apresentam maiores níveis de ligação ao receptor glutamatérgico NMDA (avaliado por auto-radiografia). Este estudo tem por objetivo comparar as características genéticas de camundongos sensibilizados e não sensibilizados. A presença de polimorfismos no receptor dopaminérgico D2 (isoformas longa -D2L e curta -D2S) e nas subunidades NR2A e NR2B do receptor NMDA desses animais será avaliada antes do tratamento com etanol através das técnicas de PCR-SSPC (Reação em Cadeia da Polimerase-Single Strand Conformational Polymorphism). Após o tratamento crônico com etanol será avaliada a produção de RNAm expressa por esses receptores no estriado, mesencéfalo e córtex pré-frontal os através da técnica PCR-SSPC em tempo real. Desta forma, pretende-se determinar se a resposta de sensibilização está relacionada a características inatas ou se é decorrente do tratamento com a droga.