Acilação de DNA e proteínas por metabólitos A-dicarbonílicos na presença de peroxinitrito ou peróxido de hidrogênio

• Processo: 06/56655-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Rita Tokikawa
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/09641-1 - Radicais livres e espécies excitadas em doenças metabólicas e bioluminescência, AP.TEM
• Assunto(s): Acilação DNA Proteínas Metabólitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biacetilo Ba | Metilglioxal Mg | Peroxido De Hidrogenio | Peroxinitrito | Radical Acetil | 4,5-Dioxovalerato Dova

Resumo

Catabólitos carbonílicos reativos (CCR) tais como alcanais (ex., acetaldeído, n-hexanal), alquenais (ex., acroleína, heptadienais, nonadienais) e compostos a-dicarbonílicos (ex., metilglioxal-MG, biacetilo-BA, 4,5-dioxovalerato-DOVA) têm sido identificados como produtos de oxidação avançada de carboidratos, lipídios, amino ácidos e DNA e implicados em diversos erros do metabolismo e doenças associadas ao envelhecimento (diabetes, Alzheimer, Parkinson, etc). Os alvos biológicos de CCR incluem amino grupos livres de bases de DNA, causando mutações, ou de proteínas e enzimas, levando à sua inativação parcial ou total. Considerando que radicais acila podem ser formados pela clivagem-α de cetonas tripletes ou pela clivagem-ß de radicais alcoxila formados pela reação de a-dicarbonílicos com peroxinitrito, acreditamos que se produzidos in vivo possam efetuar acilações de proteínas e DNA. Se comprovado, tal mecanismo poderia contribuir para o denominado "estresse carbonílico" associado a várias doenças degenerativas do envelhecimento. De fato, resultados preliminares mostraram que tal reação consome oxigênio, ocorre rapidamente (k2 ~ 105 M-1s-1) e pode ser acoplada à acetilação de 2-desoxiguanosina e de histina adicionadas ao meio reacional. Se comprovado, tal mecanismo poderia contribuir para o esclarecimento das bases moleculares do denominado "estresse carbonílico", associado principalmente a várias doenças degenerativas do envelhecimento. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TOKIKAWA, Rita. Acetilação radicalar de amino ácidos, peptídeos e nucleobases pelos sistemas biacetilo/peroxinitrito e metilglioxal/peroxinitrito. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.