Avaliação da sinalização celular da leptina através da quinase Fyn

• Processo: 06/56336-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 05 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Alessandra Girasole
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09789-7 - Mecanismos pró-inflamatórios envolvidos no controle hipotalâmico da fome e termogênese - implicações para a fisiopatologia da obesidade, Diabetes mellitus e caquexia, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Leptina Sistema imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Fyn | Jak-2 | Leptina | Sistema Imune | Timo

Resumo

A leptina é um hormônio produzido predominantemente pelo tecido adiposo. Em humanos, a leptina exerce ação na homeostase energética, regula funções neuroendócrinas e exerce papel na modulação de respostas imunes. Alguns desses efeitos dependem de sua propriedade em modular a apoptose de células no timo. A sinalização da leptina depende de sua ligação a um receptor da família dos receptores de citocina da classe I. Esta família de receptores não possui atividade catalítica intrínseca, sendo constitutivamente ligados a uma proteína citosólica com atividade quinase, chamada Janus quinase - 2 (JAK-2). Estudos do nosso grupo revelaram que no timo, a leptina inibe a apoptose de suas células através de um mecanismo que é independente da ativação da JAK-2, mas que depende da via da IRS-1/PI 3-kinase/Akt. Suspeitamos que haja outra quinase intra-celular, que não seja da mesma família da JAK, que esteja atuando como intermediário entre o receptor de leptina e o recrutamento da proteína IRS-1. Em estudos preliminares identificamos a tirosina quinase Fyn como possível candidata à ativação pela leptina. Esta é uma tirosina quinase citoplasmática pertencente à família Src que, através de associação física, pode conferir atividade quinase à receptores que não apresentem esta função. Em experimentos prévios observamos expressão da Fyn ocorrendo também no timo. A possibilidade de se encontrar outra tirosina quinase respondendo à leptina, abrirá novos caminhos na compreensão da sinalização e ação deste hormônio em vários tecidos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GIRASOLE, Alessandra. A sinalização celular da leptina atraves da tirosina quinase Fyn. 2009. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.