Efeitos de haplótipos da metaloproteinase-9 da matriz extracelular sobre a susceptibilidade e resposta farmacológica de pacientes com pré-eclampsia/doença hipertensiva gestacional

• Processo: 06/58389-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Ana Carolina Taveiros Palei
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Metaloproteinases da matriz Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Marcadores Bioquimicos | Matriz Metaloproteinases(Mmps) | Polimorfismos Geneticos Da Mmp | Pre-Eclampsia | Zimografia

Resumo

Estudos demonstram que a fisiopatologia da pré-eclampsia (PE) envolve uma deficiência na invasão por citotrofoblastos das artérias uterinas, diminuindo o fluxo sangüíneo para o feto e placenta. Essa isquemia induz a placenta a liberar fatores na circulação materna que ativam o endotélio, alterando a. reatividade vascular, de modo a elevar a pressão arterial materna. Dado que as matriz metaloproteinases (MMPs) estão envolvidas nos processos de formação e remodelamento dos tecidos e na regulação do tônus vascular, os níveis dessas enzimas podem estar alterados na hipertensão arterial gestacional (HAG) e PE. É possível que polimorfismos genéticos da MMP-9 possam influenciar a susceptibilidade da HAG e PE. Desse modo, nosso objetivo será avaliar as freqüências genotípicas/haplotípicas de dois polimorfismos da MMP-9 (C-1562T e (CA)n) entre mulheres com gestação normal, com HAG ou PE. Serão averiguados os níveis plasmáticos de MMP-2 e -9 e TIMP-1 e -2 entre os grupos de gestantes e esses valores serão correlacionados aos hapiótipos da MMP-9. O tratamento anti-hipertensivo na HAG e PE é feito com alfa-metildopa. Caso não haja resposta a esse fármaco, são adicionados outros anti-hipertensivos à terapêutica. Assim, avaliaremos o efeito da administração dessa droga sobre os níveis plasmáticos de MMP-2 e -9 e TIMP-1 e -2 e compararemos a distribuição haplotípica da MMP-9 nos grupos de gestantes que respondem apenas à alfa-metildopa com áquelas que necessitam de outros anti-hipertensivos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMARAL, LORENA M.; SANDRIM, VALERIA C.; KUTCHER, MATTHEW E.; SPRADLEY, FRANK T.; CAVALLI, RICARDO C.; TANUS-SANTOS, JOSE E.; PALEI, ANA C.. Circulating Total Cell-Free DNA Levels Are Increased in Hypertensive Disorders of Pregnancy and Associated with Prohypertensive Factors and Adverse Clinical Outcomes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 2, JAN 2021. (06/58389-7, 06/50705-7, 19/07230-8, 06/58157-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PALEI, Ana Carolina Taveiros. Associação de polimorfismos da metaloproteinase-9 de matriz extracelular com a susceptibilidade A e resposta farmacológica de pacientes com pré-eclâmpsia/hipertensão arterial gestacional. 2010. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.