Mecanismos celulares e moleculares da atrofia muscular induzida pela privacao de androgeno.

• Processo: 06/58629-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Rosely Oliveira Godinho
• Beneficiário: Marcelo Pires de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Músculo esquelético Androgênios Apoptose Atrofia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Androgeno | Apoptose | Atrofia | Elevador Do Anus | Musculo Esqueletico

Resumo

A fibra muscular esquelética é uma célula multinucleada onde cada mionúcleo controla a expressão gênica de uma região citoplasmática específica, denominada domínio nuclear (DN). Durante a atrofia muscular, há adaptação dos DN à menor relação citoplasma/núcleo, sendo que eventos apoptóticos podem contribuir para a eliminação seletiva de mionúcleos, mantendo a viabilidade geral da célula multinucleada. A atrofia muscular decorrente de diversos estímulos, como a desenervação e câncer-caquexia, está associada ao aumento da proteólise via ubiquitina-proteossomo. Estudos recentes identificaram ubiquitina-ligases críticas nestes modelos de atrofia como atrogin-1. Outro modelo experimental de atrofia muscular é o complexo perineal do rato macho formado pelos músculos elevador do ânus (EA) e bulbocavernoso do rato macho. Estes músculos são estruturas altamente sensíveis a andrógeno, e sofrem redução de 50-60% da sua massa após 30 dias de gonadectomia (GDX). Nossos resultados mostraram que a atrofia do EA induzida pela GDX está associada à remodelagem da junção neuromuscular e regulação diferenciada dos DN juncionais. Entretanto, não está claro se a atrofia do EA privado de andrógeno constituí um modelo de estudo da sinalização comum envolvida na atrofia em geral. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a participação de fenômenos apoptóticos e da ativação do sistema ubiquitina-proteossomo na atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno, utilizando como modelo o EA de ratos machos adultos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIRES-OLIVEIRA, MARCELO; MARAGNO, ANA LETICIA G. C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; CHIAVEGATTI, TIAGO; GOMES, MARCELO D.; GODINHO, ROSELY O.. Testosterone represses ubiquitin ligases atrogin-1 and Murf-1 expression in an androgen-sensitive rat skeletal muscle in vivo. Journal of Applied Physiology, v. 108, n. 2, p. 266-273, FEB 2010. (06/58629-8, 05/59006-1)