Mecanismos celulares e moleculares da atrofia muscular induzida pela privacao de androgeno.

Resumo

A fibra muscular esquelética é uma célula multinucleada onde cada mionúcleo controla a expressão gênica de uma região citoplasmática específica, denominada domínio nuclear (DN). Durante a atrofia muscular, há adaptação dos DN à menor relação citoplasma/núcleo, sendo que eventos apoptóticos podem contribuir para a eliminação seletiva de mionúcleos, mantendo a viabilidade geral da célula multinucleada. A atrofia muscular decorrente de diversos estímulos, como a desenervação e câncer-caquexia, está associada ao aumento da proteólise via ubiquitina-proteossomo. Estudos recentes identificaram ubiquitina-ligases críticas nestes modelos de atrofia como atrogin-1. Outro modelo experimental de atrofia muscular é o complexo perineal do rato macho formado pelos músculos elevador do ânus (EA) e bulbocavernoso do rato macho. Estes músculos são estruturas altamente sensíveis a andrógeno, e sofrem redução de 50-60% da sua massa após 30 dias de gonadectomia (GDX). Nossos resultados mostraram que a atrofia do EA induzida pela GDX está associada à remodelagem da junção neuromuscular e regulação diferenciada dos DN juncionais. Entretanto, não está claro se a atrofia do EA privado de andrógeno constituí um modelo de estudo da sinalização comum envolvida na atrofia em geral. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a participação de fenômenos apoptóticos e da ativação do sistema ubiquitina-proteossomo na atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno, utilizando como modelo o EA de ratos machos adultos. (AU)