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Mecanismos de acao de metaloproteases endogenas na injuria de queratinocitos humanos induzida pelo veneno de loxosceles laeta e sua smase i.

Processo: 07/52128-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Denise Vilarinho Tambourgi
Beneficiário:Mara Adriana Corrêa Giacoia
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Queratinócitos   Inibidores   Loxosceles laeta   Metaloproteases
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Adams | Inibidores | Loxosceles Laeta | Marcadores De Superficie | Metaloproteases | Queratinocitos

Resumo

No território brasileiro, Loxosceles gaúcho, Loxosceles intermédia e Loxosceles laeta, presentes no ambiente antrópico, são consideradas os principais agentes etiológicos do loxoscelismo (cutâneo/sistêmico). Estudos têm avaliado os mecanismos envolvidos no loxoscelismo cutâneo, porém estes não foram totalmente esclarecidos. De acordo com a literatura, o uso de inibidores de metaloproteases de matriz extracelular (MMPs), como a tetraclina e seus derivados, evita a morte celular por apoptose induzida pelo veneno de Loxosceles e suas esfingomileinases D. No entanto, não são capazes de impedir a remoção de marcadores de superfície como EGFR, MCP, MHCI, 2- microglobulina e EPCR, tornando essas células susceptíveis ao reconhecimento pelo sistema imune inato como células alteradas. Além das MMPs, metaloproteases endógenas associadas à membrana, pertencentes à família das adamlisinas também podem estar relacionadas com esse processo, sendo induzidas/ativadas pelas esfingomielinases do veneno de Loxosceles e participar da patogênese cutânea. Este projeto tem por objetivo investigar os mecanismos de ação das metaloproteases envolvidas no dano tecidual causado pelo veneno de Loxosceles laeta e sua esfingomielinase (SMase I), bem como o efeito do uso combinado de tetraciclina e de inibidores específicos para adamlisinas, no controle da remoção de marcadores da superfície celular nesse evento. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GIACOIA, Mara Adriana Corrêa. Mecanismos de ação de metaloproteases endógenas na injúria de queratinócitos humanos induzida pelo veneno de Loxosceles laeta e a SMase I.. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.