Estudos estruturais de proteinas de trypanossoma cruzi e trypanossoma brucei envolvidas no controle da expressao genica.

• Processo: 07/00194-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Mário Tyago Murakami
• Beneficiário: Nádia Helena Martins
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Estudos estruturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Controle Expressao Genica | Estudos Estruturais | T. Brucei | T. Cruzi | Cristalografia de Proteínas

Resumo

A Doença de Chagas e a Doença do Sono são tripanossomíases causadas pelos protozoários Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei, respectivamente. Juntas, acometem mais de 50 milhões de pessoas nos continentes Americano e Africano e levam a mais de 70.000 mortes por ano. O interesse no estudo dessas tripanossomíases provém da gravidade das doenças por eles causadas, e pela sua representatividade no território brasileiro. Nesse contexto, uma compreensão mais detalhada dos mecanismos-chave do controle da expressão gênica contribuiria para o desenvolvimento de fármacos contra essas enfermidades. Com essa finalidade foram selecionados neste projeto dois alvos protéicos para estudos estruturais: uma RNA trifosfatase, proteína essencial para o processamento dos RNAs mensageiros e que difere significativamente das mesmas enzimas encontradas no hospedeiro humano; e o fator de iniciação eIF2alfa que é o principal regulador do início do processo de tradução. É importante ressaltar que nestes organismos a expressão gênica é controlada essencialmente a nível pós-transcricional. Os protocolos para produção e purificação das proteínas de interesse deste projeto foram estabelecidos por nossos colaboradores (grupo do Dr. Sérgio Schenkman, EPM-UNIFESP) e tais resultados serão utilizados como ponto de partida para a cristalização e estudos estruturais pretendidos neste trabalho. Através da determinação das estruturas cristalográficas de tais proteínas pretende-se contribuir para o entendimento de seus mecanismos moleculares e, desta forma, para a compreensão do mecanismo de controle da expressão gênica em tripanossomatídeos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE GIUSEPPE, PRISCILA O.; MARTINS, NADIA H.; MEZA, ANDREIA N.; DOS SANTOS, CAMILA R.; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; MURAKAMI, MARIO T.. Insights into Phosphate Cooperativity and Influence of Substrate Modifications on Binding and Catalysis of Hexameric Purine Nucleoside Phosphorylases. PLoS One, v. 7, n. 9, SEP 5 2012. (10/51890-8, 07/00194-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARTINS, Nádia Helena. Estudos estruturais e biofísicos da enzima purina nucleosídeo fosforilase hexamérica de Bacillus subtilis. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.