Estudos estruturais de proteinas de trypanossoma cruzi e trypanossoma brucei envolvidas no controle da expressao genica.

Resumo

A Doença de Chagas e a Doença do Sono são tripanossomíases causadas pelos protozoários Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei, respectivamente. Juntas, acometem mais de 50 milhões de pessoas nos continentes Americano e Africano e levam a mais de 70.000 mortes por ano. O interesse no estudo dessas tripanossomíases provém da gravidade das doenças por eles causadas, e pela sua representatividade no território brasileiro. Nesse contexto, uma compreensão mais detalhada dos mecanismos-chave do controle da expressão gênica contribuiria para o desenvolvimento de fármacos contra essas enfermidades. Com essa finalidade foram selecionados neste projeto dois alvos protéicos para estudos estruturais: uma RNA trifosfatase, proteína essencial para o processamento dos RNAs mensageiros e que difere significativamente das mesmas enzimas encontradas no hospedeiro humano; e o fator de iniciação eIF2alfa que é o principal regulador do início do processo de tradução. É importante ressaltar que nestes organismos a expressão gênica é controlada essencialmente a nível pós-transcricional. Os protocolos para produção e purificação das proteínas de interesse deste projeto foram estabelecidos por nossos colaboradores (grupo do Dr. Sérgio Schenkman, EPM-UNIFESP) e tais resultados serão utilizados como ponto de partida para a cristalização e estudos estruturais pretendidos neste trabalho. Através da determinação das estruturas cristalográficas de tais proteínas pretende-se contribuir para o entendimento de seus mecanismos moleculares e, desta forma, para a compreensão do mecanismo de controle da expressão gênica em tripanossomatídeos.