Metilacao do gene simportador sodio-iodo (nis) em tumores de tireoide.

• Processo: 07/51236-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Geraldo Antônio de Medeiros Neto
• Beneficiário: Ana Luiza Resende Galrão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Metilação Expressão gênica Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Tireoide | Epigenetica | Expressao Genica | Metilacao | Simportador Sodio-Iodo

Resumo

O transporte do iodo para a célula folicular tireoideana é mediado pelo simportador sódio-iodo (NIS); glicoproteína localizada na membrana basolateral da célula transportando a entrada de sódio e iodo para seu interior. Diferentes estudos sobre a expressão do gene NIS mostram que em tumores tireoideanos há menor captação de iodo e menor nível do RNAm de NIS, quando comparados com o tecido não tumoral. A metilação do DNA é um dos principais mecanismos que regulam a expressão gênica e poderia estar implicada na diminuição da expressão do NIS. Considerando-se que a metilação ocorre nas "ilhas CpG", encontradas em abundância nas regiões promotoras dos genes, este estudo visa avaliar quantitativamente o grau de metilação do promotor do gene NIS, em amostras de tumores tireoideanos benignos ou malignos e em seu respectivo tecido não tumoral e correlacioná-lo com os níveis celulares de RNAm de NIS. Pretende-se verificar se a menor expressão de NIS tumoral, amplamente descrita na literatura, é conseqüência de hipermetilação no promotor do gene. Serão estudadas 27 pares de amostras de pacientes submetidos'a tireoidectomia total do HC-FMUSP. Cada par de amostras é constituído por tecido tumoral e não tumoral do mesmo paciente. O grau de metilação do promotor será determinado através de PCR em tempo real quantitativo metilação específica (QMS-PCR). Este inédito estudo contribuirá com o conhecimento da metilação, um dos principais mecanismos epigenéticos, do gene NIS em câncer de tireóide. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALRAO, A. L.; SODRE, A. K.; CAMARGO, R. Y.; FRIGUGLIETTI, C. U.; KULCSAR, M. A.; LIMA, E. U.; MEDEIROS-NETO, G.; RUBIO, I. G. S.. Methylation levels of sodium-iodide symporter (NIS) promoter in benign and malignant thyroid tumors with reduced NIS expression. ENDOCRINE, v. 43, n. 1, p. 225-229, FEB 2013. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)

GALRAO, ANA LUIZA; CAMARGO, ROSALINDA Y.; FRIGUGLIETTI, CELSO U.; MORAES, LAIS; CERUTTI, JANETE MARIA; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; SUZUKI, MIRIAM F.; MEDEIROS-NETO, GERALDO; RUBIO, ILEANA G. S.. Hypermethylation of a New Distal Sodium/Iodide Symporter (NIS) Enhancer (NDE) Is Associated With Reduced NIS Expression in Thyroid Tumors. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. E944-E952, JUN 2014. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)