Avaliação in vivo e in vitro da reativação de progênies ancestrais no envelope do HIV-1 em pacientes sob interrupção estruturada do tratamento: repercussão no tropismo viral

• Processo: 07/52305-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Carla Cristina Teixeira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV-1 Tropismo viral Suspensão de tratamento Terapia antirretroviral de alta atividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccr5 | Cscr4 | Hiv-1 | Progenie Ancestral | Regiao V3

Resumo

A região V3 representa um sítio de ligação da gp120 ao coreceptor celular responsável pelo tropismo viral. Na fase inicial da infecção o vírus utiliza preferencialmente o coreceptor CCR5, infectando macrófagos e linfócitos T CD4+ primários (R5). Durante o curso da infecção emergem vírus com tropismo para coreceptores CXCR4 (X4). Linhagens R5 não induzem a formação de sincício, apresentam baixa capacidade replicativa e a região V3 com carga negativa/neutra (< 5). Por outro lado, vírus X4 apresentam alta capacidade replicativa, indução de sincício e carga positiva (> 5) na região V3. A troca de variantes virais R5 para X4 está relacionada com um decréscimo acelerado das células T CD4+ e a progressão para AIDS. A relação entre o fenótipo do HIV-1 e a terapia anti-retroviral evidencia que o tratamento pode levar a alterações da população viral. Vírus derivados dos reservatórios ressurgem no momento em que a terapia anti-retroviral suprime a replicação viral, promovendo uma reversão de linhagens X4 para R5, que poderiam representar espécies ancestrais. O principal objetivo deste estudo é investigar um grupo de pacientes sob Interrupção Estruturada do Tratamento (STI) em que esse fenômeno foi observado, podendo representar uma re-emergência de progênies ancestrais no envelope do HIV-1 na ausência da pressão seletiva proporcionada pelas drogas anti-retrovirais no momento da interrupção do tratamento. (AU)