Anexina 1 e a biologia dos linfócitos-T na artrite humana e experimental induzida por colágeno

• Processo: 07/55348-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Sonia Maria Oliani
• Beneficiário: Tatiana Aparecida Pimentel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Artropatias Artrite reumatoide Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anexina 1 | Artrite Experimental | Artrite Reumatoide | Fpr | Il-17 | Linfocito T

Resumo

Estudos têm demonstrado um importante papel dos linfócitos TCD4+ nas articulações, no fluido e nos tecidos sinoviais de pacientes com artrite reumatóide (AR), uma patologia crônica que afeta aproximadamente 1% da população mundial adulta. Entre os subtipos desses linfócitos destacamos as células Th1 produtoras de interferon gama, e as Th2 que sintetizam interleucina 4 (IL-4), IL-5, -10 e -13. Na AR tem sido demonstrada predominância da atividade das células Th1, no entanto, as T produtoras de IL-17 (Th 17) têm sido detectadas nesta patologia, induzindo a expressão de IL-1 e promovendo o dano das articulações. Além dos mediadores como as citocinas, os linfócitos T podem ser regulados por proteínas como a anexina 1 (AnxA1), que exerce suas ações por receptores formilados, denominados FPR. No sistema humano foram descritos três receptores, designados de FPR, FPR-like 1 (FPRL1) e FPRL2. Os linfócitos T expressam o receptor FPRL1 na membrana plasmática, entretanto não há dados na literatura que indicam ou excluam a existência de outros tipos de FPR na membrana dos linfócitos. Conhecendo estes aspectos, nós pretendemos analisar os mecanismos farmacológicos da ação da proteína antiinflamatória AnxA1 nos linfócitos T e os efeitos da AnxA1 sobre a produção da citocina pró-inflamatória IL-17, utilizando uma combinação de análises humana e experimental de artrite. Investigaremos, ainda, a co-localização ultra-estrutural da proteína AnxA1 e dos receptores FPRL1 ou FPRL2, nos linfócitos humanos. Assim, o estudo dirigido para o papel da proteína antiinflamatória AnxA1 na biologia de células inflamatórias, como os linfócitos T, abrirá um capítulo importante no entendimento da patogênese da artrite reumatóide e promete para o futuro uma terapia antiinflamatória mais eficiente e com menos efeitos colaterais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIMENTEL, TATIANA APARECIDA; FRANCO SAMPAIO, ANDRE LUIZ; D'ACQUISTO, FULVIO; PERRETTI, MAURO; OLIANI, SONIA MARIA. An essential role for mast cells as modulators of neutrophils influx in collagen-induced arthritis in the mouse. LABORATORY INVESTIGATION, v. 91, n. 1, p. 33-42, JAN 2011. (05/51875-0, 07/55348-0)