Estudos estruturais e funcionais com fosfolipases a2 e metaloproteases nativas e complexadas com inibidores.

• Processo: 07/59084-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Juliana Izabel dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de raios X Mutagênese sítio-dirigida Miotoxicidade Fosfolipases Metaloproteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia De Raios X | Fosfolipases | Metaloproteases | Miotoxicidade | Mutacao Sitio Dirigida | Peptideos Sinteticos

Resumo

Este projeto de pesquisa tem como objetivo o estudo estrutural e funcional de toxinas botrópicas (fosfolipases A2 miotóxicas e metaloproteases) tanto nas suas formas nativas quanto complexadas. Para tanto, serão empregadas as técnicas de cristalografia de raios X e mutação sítio-dirigido; experimentos com peptídeos sintéticos também serão realizados. Estudos comparativos entre dois diferentes subgrupos de fosfolipases A2 miotóxicas de venenos de serpentes (Asp49 e Lys49-PLA2s) também serão realizados na tentativa de melhor compreender as relações estrutura-função destas toxinas. O estudo estrutural das metaloproteases, enzimas que possuem uma elevada gama de funções devido a sua constituição estrutural multimodular, tanto nas formas nativa quanto complexadas com inibidores, podem trazer importantes informações a respeito de seu modo de ação e, conseqüentemente, de uma maneira efetiva de inibir seus domínios, em especial o domínio catalítico. Devido à grande importância das toxinas em estudo, os resultados deste projeto podem trazer importantes conclusões a respeito de seus sítios farmacológicos e das alterações conformacionais que levam à inibição destas, bem como apontar inibidores com possibilidade de aplicação clínica. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Juliana Izabel dos. Estudos estruturais com miotoxinas do tipo fosfolipases A2 homólogas do veneno de serpentes do gênero Bothrops: avanços no entendimento da relação estrutura-função. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.