Geração de intermediários reativos pela oxidação aeróbica de beta-cetoácidos catalisada por hemeproteínas

• Processo: 07/56301-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Douglas Ganini da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56530-4 - Estresse redox e carbonílico associado a alfa-aminocetonas e beta-cetoácidos endógenos: mecanismos e biomarcadores, AP.TEM
• Assunto(s): Cetoácidos Hemeproteínas Moléculas bioativas Oxidação Alquilação Acilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetoacetato | Especies Triplet | Estresse Carbonilico

Resumo

ß-dicetonas (ex., succinilacetona), ß-cetoácidos e ésteres (ex., acetoacetato e 2-metilacetoacetato), e compostos; -dicarbonílicos (ex., metilglioxal, biacetilo e 4,5-dioxovalerato) são produtos do metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas acumulados em várias situações de "estresse carbonílico". Pretende-se neste projeto investigar a produção de intermediários reativos (radicais e espécies tripletes) por estes metabólitos, quando estes atuam como substratos da ação peroxídática de hemeproteínas (HRP, Hb, Mb e citocromo C) em meio aerado contendo traços de peróxido de hidrogênio. Investigaremos a possibilidade de estas reações se acoplarem à alquilação ou acilação de biomoléculas (amino ácidos, bases de DNA) adicionadas ao meio de reação. Se de fato ocorrerem, passaremos à sua busca em culturas de células e tecidos de animais experimentais submetidos a estresse carbonílico e propô-las como eventos merecedores de atenção na pesquisa de desordens do metabolismo humano. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Douglas Ganini da. Mecanismo de oxidação aeróbica de acetoacetato e 2-metilacetoacetato catalisada por mioglobina: implicações em desordens cetogênicas. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.