Papel da sinalização de cálcio na indução e modulação da autofagia

• Processo: 08/56067-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Juliana Yoshie Terashima
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Cálcio Apoptose Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Autofagia | Calcio | Estoques Intracelulares | Lc3 | Sinalizacao

Resumo

A autofagia é uma via de degradação lisossomal envolvida na digestão e eliminação de organelas não funcionais ou de proteínas com falhas no dobramento e na função e que se acumulam na célula tornando-se um estímulo estressor. Ainda não se sabe ao certo se a autofagia atua essencialmente como via de sobrevivência, morte celular ou ambos. A falta de nutrientes ou fatores de crescimento, agregação protéica, numerosos tratamentos anti-câncer e outros estresses podem aumentam a atividade autofagica acima dos níveis basais. Inicialmente a autofagia pode ajudar a promover a sobrevivência celular promover a retirada de organelas danificadas, metabólitos tóxicos, patógenos intracelulares e até mesmo por digerir organelas a fim de se obter energia para manutenção das funções vitais durante uma condição de privação nutricional. Entretanto, a autodigestão e a degradação excessiva de constituintes celulares essenciais, também podem promover a morte celular. Em modelos experimentais de doenças causadas por agregados protéicos no citosol (como a poliglutamina na doença de Huntington e a a-sinucleína na doença de Parkinson), sugerem que a autofagia induzida por estresse do reticulo endoplasmático aumenta a remoção dos agregados e também a sobrevivência celular. O Ca2+ tem uma importante função na sinalização celular e também está envolvido em mecanismos de indução de morte celular por apoptose. Além disso, o Ca2+ também pode induzir a autofagia. Dados recentes do nosso laboratório mostraram que o IP3 e seu receptor estão relacionados não só à homeostase de Ca2+, como também à modulação da apoptose e da translocação da proteína pró-apoptótica Bax. Não se sabe ainda qual o papel que esta sinalização e estes receptores podem ter na via autofágica. Dessa maneira, o objetivo deste trabalho será investigar os mecanismos de sinalização de Ca2+ na modulação da apoptose e autofagia e a influência da proteína pró-apoptótica Bax neste processo. Serão utilizados os astrócitos imortalizados desenvolvidos neste projeto, superexpressando as proteínas Bax e LC3, para investigar os mecanismos de sinalização de Ca2+, morte celular e autofagia. (AU)