Mecanismos celulares envolvidos no relaxamento da aorta de ratos induzidos pelo composto doador de óxido nítrico cis-[ru(bpy)2(py)(no)](pf6)3

• Processo: 08/54399-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Amanda de Carvalho Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Doadores de óxido nítrico Canais iônicos Vasodilatação Modelos animais Ensaio de imunoadsorção enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais Ionicos | Doador De No | Oxido Nitrico | Vasodilatacao

Resumo

O óxido nítrico (NO) desempenha papel fundamental no mecanismo de vasodilatação. O NO pode ser produzido endogenamente pelas enzimas NO-sintases ou liberado de compostos doadores de NO. O nosso laboratório tem-se dedicado ao estudo de novos compostos doadores de NO, como o cis-[Ru(bpy)2(py)(NO)](PF6)3. Estudos anteriores demonstram que este composto relaxa aorta de ratos pré-contraídas com fenilefrina com eficácia semelhante ao Nitroprussiato de Sódio (NPS). O presente projeto tem por objetivo estudar os mecanismos celulares ativados pelo composto para promover relaxamento da aorta de ratos. Para tanto, realizaremos estudos funcionais de reatividade vascular, utilizando diferentes protocolos experimentais para avaliar a contribuição dos canais iônicos (K+, Cl- e Ca+2) na potencialização ou inibição da vasodilatação. Além disso, utilizaremos métodos de microscopia confocal para medida das concentrações citoplasmáticas de Ca+2 e NO, além da técnica de ELISA-imuno-ensaio para medir a produção de GMPc. Estes estudos nos permitirão avaliar quantitativamente a liberação de NO do composto e estudar o mecanismo ativado pelo NO liberado que leva à redução da [Ca+2] das células do músculo liso vascular e vasodilatação pelo composto cis-[Ru(bpy)2(py)(NO)](PF6)3. Realizaremos estudos de farmacocinética onde verificaremos a viabilidade da administração deste composto por via oral em ratos. No presente projeto, estudaremos o efeito hipotensor do composto doador de NO em ratos hipertensos renais (2R-1C) quando administrado por via intravenosa. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, Amanda de Carvalho. Mecanismos celulares envolvidos no relaxamento da aorta de ratos induzidos pelo composto doador de óxido nítrico cis-[Ru(bpy)2(py)(NO2)](PF6)(RuBPY). 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.