Propriedades moleculares do receptor purinergico p2x4: uma analise estrutural

• Processo: 09/50384-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Arquimedes Cheffer
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61285-9 - Bases moleculares da diferenciacao de celulas-tronco e progenitoras neurais., AP.TEM
• Assunto(s): Receptores purinérgicos Dessensibilização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dessensibilizacao | Receptor P2X4 | Receptores Purinergicos

Resumo

O receptor P2X4 (canal iônico controlado por adenosina-5'-trifosfato-ATP) está amplamente distribuído no sistema nervoso central, ocorrendo tanto na medula quanto no cérebro, incluindo giro dentado, regiões CA1/CA3 do hipocampo e células de Purkinje do cerebelo; está particularmente localizado em sinapses glutamatérgicas. Após ativação, o receptor P2X4 pode regular os níveis de cálcio intracelulares via permeação direta e por ativação de canais de cálcio voltagem-dependentes. Tem sido proposto, portanto, que a atividade do receptor pode ser importante na plasticidade sináptica. Em nosso laboratório, dispomos de uma linhagem de células de astrocitoma humano (células 1321N1) transfectadas com o receptor P2X4 recombinante de rato, que ainda não foi caracterizada. Ademais, dados preliminares obtidos em nosso laboratório indicaram que, em tal linhagem, o receptor P2X4 apresenta uma cinética de dessensibilização rápida, o que não está de acordo com dados publicados. Tendo em vista a importância do receptor P2X4, sobretudo na fisiologia do sistema nervoso central, é útil caracterizá-lo farmacologicamente e entender os mecanismos moleculares que contribuem para a dessensibilização do receptor, um processo que pode afetar profundamente sua sensibilidade a drogas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHEFFER, Arquimedes. Identificação de resíduos de treonina e tirosina importantes na regulação da atividade do receptor P2X4 humano através de mutagênese sítio-dirigida. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.