Asf1 (anti silencing factor 1) de leishmania major

• Processo: 08/52622-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz
• Beneficiário: Juliana Bório Ferreira Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania major Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asf1 Anti Silencing Factor 1 | Chaperona De Histona | Expressao Genica | Leishmania Major

Resumo

Ciclos de montagem e desmontagem dos nucleossomos são essenciais para eventos celulares tão importantes como a replicação, a transcrição e processos de reparo do DNA. Vários são os "fatores de montagem" necessários para que a deposição das histonas ocorra, entre esses fatores figuram as chaperonas de histonas. Algumas dessas chaperonas são conservadas em diversos eucariotos e entre as chaperonas melhor caracterizadas para as histonas H3/H4 estão CAF-I, Hir, Spt6 e ASF1. Para que a ASF1 desempenhe suas múltiplas funções relacionadas à sua atuação sobre a cromatina na montagem e desmontagem dos nucleossomos, silenciamento transcricional e resposta celular ao dano do DNA, ela interage com uma gama diversa de pares (proteínas). Na dependência das interações estabelecidas e do estado fisiológico da célula, a ASF1 atuará sobre processos celulares distintos. Identificamos em nosso laboratório uma ASF1-símile em L. major e estudos funcionais indicam que também nos tripanossomatídeos a ASF1 está envolvida no empacotamento da cromatina e na preservação da integridade do DNA. No entanto, o envolvimento da ASF1 no controle da expressão de genes em Leishmania não foi avaliado. É nossa proposta, portanto, investigar se a ASF1 interfere com o padrão de expressão de genes em Leishmania. Abordagens experimentais complementares devem permitir encontrar potenciais genes-alvo do controle de ASF1 no genoma, por busca global (DDRT-PCR) e direcionada para genes de extremidades cromossômicas em um mutante superexpressor de ASF1 e em linhagem selvagem de L. major. (AU)