Influencia da interacao da proteina e2 do virus da hepatite c com o receptor ldl na ativacao de celulas endoteliais e modulacao da resposta inflamatoria peri-portal.

• Processo: 08/58957-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Paulo Inácio da Costa
• Beneficiário: Ana Carolina Urbaczek
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Hepatite C
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas Pre-Inflamatorias | Hepatite C | Inflamacao Peri-Portal | Moleculas De Adesao Celular | Proteina E2 | Receptor De Ldl

Resumo

Aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo estão infectadas pelo VHC. No Brasil os números chegam a 3 milhões. A infecção pelo VHC é a principal indicação mundial de transplante de fígado, pois a persistência desta pode levar à hepatite crônica complicada pela cirrose e/ou carcinoma hepático. O VHC pertence à família Flaviviridae, é envelopado e seu genoma é constituído por uma fita simples positiva de RNA de aproximadamente 9500 nucleotídeos que codifica uma longa proteína. O processamento proteolítico desta produz 10 diferentes proteínas. Uma delas a E2 tem apresentado interação com os receptores de superfície celular, principalmente com os de LDL, sugerindo que o VHC possa usá-lo para entrar na célula e escapar do sistema imune. A patologia hepática causada pela infecção do VHC é caracterizada por uma reação inflamatória persistente que leva a graves danos ao fígado, onde a inflamação extra-hepática, especialmente a lobular e/ou a Peri - portal é um dos mais importantes determinantes da progressão da fibrose. As alterações na micro e macrovasculatura do órgão têm sido apontadas como elementos fundamentais na nisto gênese da doença, o que têm despertado crescente interesse dos pesquisadores, pois ainda pouco se sabe sobre a sua implicação prognostica. Evidenciando-se então, a necessidade de uma caracterização mais detalhada dos aspectos inflamatórios destas alterações relacionadas à presença do VHC no tecido hepático. Desta forma, o objetivo deste trabalho é estudar as interações da E2 com o LDL-R das células endoteliais e quantificar citosinas inflamatórias, fatores de crescimento, espécies reativas de oxigênio e moléculas de adesão resultantes destas interações. Além de avaliar e comparar a afinidade da E2 e do LDL pelo LDL-R, para que possamos contribuir na compreensão dos mecanismos moleculares associados à histopatogênese da inflamação hepática na Hepatite C. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

URBACZEK, ANA CAROLINA; DE ABREU RIBEIRO, LIVIA CAROLINA; XIMENES, VALDECIR FARIAS; AFONSO, ANA; NOGUEIRA, CAMILA TITA; GENEROSO, WESLEY CARDOSO; ALBERICE, JULIANA VIEIRA; RUDNICKI, MARTINA; FERRER, RENILA; DA FONSECA, LUIZ MARCOS; et al. Inflammatory response of endothelial cells to hepatitis C virus recombinant envelope glycoprotein 2 protein exposure. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 109, n. 6, p. 748-756, SEP 2014. (08/58957-0)

ANA CAROLINA URBACZEK; VALDECIR FARIAS XIMENES; ANA AFONSO; WESLEY CARDOSO GENEROSO; CAMILA TITA NOGUEIRA; ALINE TANSINI; LUCIANA TERESA DIAS CAPPELINI; WILSON MALAGÓ JÚNIOR; FLÁVIO HENRIQUE DA SILVA; LUIZ MARCOS DA FONSECA; et al. Recombinant hepatitis C virus-envelope protein 2 interactions with low-density lipoprotein/CD81 receptors. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 110, n. 4, p. 534-542, 2015-05-26. (08/58957-0)