Influencia da interacao da proteina e2 do virus da hepatite c com o receptor ldl na ativacao de celulas endoteliais e modulacao da resposta inflamatoria peri-portal.

Resumo

Aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo estão infectadas pelo VHC. No Brasil os números chegam a 3 milhões. A infecção pelo VHC é a principal indicação mundial de transplante de fígado, pois a persistência desta pode levar à hepatite crônica complicada pela cirrose e/ou carcinoma hepático. O VHC pertence à família Flaviviridae, é envelopado e seu genoma é constituído por uma fita simples positiva de RNA de aproximadamente 9500 nucleotídeos que codifica uma longa proteína. O processamento proteolítico desta produz 10 diferentes proteínas. Uma delas a E2 tem apresentado interação com os receptores de superfície celular, principalmente com os de LDL, sugerindo que o VHC possa usá-lo para entrar na célula e escapar do sistema imune. A patologia hepática causada pela infecção do VHC é caracterizada por uma reação inflamatória persistente que leva a graves danos ao fígado, onde a inflamação extra-hepática, especialmente a lobular e/ou a Peri - portal é um dos mais importantes determinantes da progressão da fibrose. As alterações na micro e macrovasculatura do órgão têm sido apontadas como elementos fundamentais na nisto gênese da doença, o que têm despertado crescente interesse dos pesquisadores, pois ainda pouco se sabe sobre a sua implicação prognostica. Evidenciando-se então, a necessidade de uma caracterização mais detalhada dos aspectos inflamatórios destas alterações relacionadas à presença do VHC no tecido hepático. Desta forma, o objetivo deste trabalho é estudar as interações da E2 com o LDL-R das células endoteliais e quantificar citosinas inflamatórias, fatores de crescimento, espécies reativas de oxigênio e moléculas de adesão resultantes destas interações. Além de avaliar e comparar a afinidade da E2 e do LDL pelo LDL-R, para que possamos contribuir na compreensão dos mecanismos moleculares associados à histopatogênese da inflamação hepática na Hepatite C. (AU)