Relação entre a via de sinalização e as alterações provocadas por elastase de neutrófilo no padrão de expressão proteica e atividade proteolítica em queratinócitos

• Processo: 09/13260-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Mariana da Silva Araujo
• Beneficiário: Mariana Rydlewski Domingos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Queratinócitos Calicreínas Elastase Elafina Transdução de sinais Catepsina B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: calicreínas | Catepsina B | elafina | Elastase | queratinócitos | sinalização MAPK | Sinalização celular

Resumo

As proteases estão presentes nos organismos vivos e são conhecidas pelas suas funções clássicas, como a ativação de zimogênios e degradação de proteínas. Também, vêm sendo descritos novos papéis para essas enzimas, como a defesa contra patógenos, o processamento de fatores de crescimento e a ativação de receptores de membrana. Em nosso laboratório, estabelecemos um modelo de psoríase pela aplicação de elastase de neutrófilo (EN) em camundongos. No extrato da pele dos animais tratados foi observado um aumento da atividade sobre Z-Phe-Arg-AMC, que foi inibida por CeKI (Caesalpinia echinata kallikrein inhibitor), além de um aumento de atividade do tipo das calicreínas 5 e 7 e da catepsina B. Também foi observado um aumento da inibição sobre EN, atribuído à elafina. Portanto, seria interessante estudar os mecanismos pelos quais a EN está agindo nos queratinócitos. Como o aumento da expressão dessas proteínas vem sendo relacionado, em outros tipos celulares, com vias de sinalização MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase), seria interessante ver se há essa correlação na aplicação de EN nos queratinócitos humanos. Portanto, os objetivos desse trabalho são relacionar o aumento de atividade e possivelmente de expressão de catepsina B, das calicreínas 5 e 7 e do inibidor elafina em queratinócitos humanos, provocados pela aplicação de EN, com a via de sinalização de MAPK, e estudar o efeito do inibidor CeKI sobre os queratinócitos após aplicação de EN, analisando os parâmetros supracitados.