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Efeito da modulação da metaloproteinase de membrana ADAM-17 no subproteoma extracelular utilizando modelo de câncer oral

Processo: 10/15675-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Adriana Franco Paes Leme
Beneficiário:Fernando Moreira Simabuco
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Proteômica   Neoplasias bucais   Metaloproteinases   Transdução de sinais

Resumo

Os carcinomas orais de células escamosas ou epidermóide (CEC), um dos tipos mais comuns de câncer oral, são altamente invasivos devido principalmente à atividade proteolítica da membrana basal e da matriz extracelular por metaloproteinases. As ADAMs (A Desintegrin And Metalloproteinase), uma família de metaloproteinases, são componentes chave nesse processo e têm sido diretamente relacionadas ao desenvolvimento e progressão do tumor. A proteína ADAM-17, também conhecida como TACE (TNF-a Converting Enzyme), é responsável pela clivagem de uma série de proteínas, entre elas: TNF-± (Tumor Necrosis Factor), EGF (Epidermal Growth Factor), o receptor Notch, os receptores TNFR-I e TNFRII e a proteína precursora b-amilóide. O presente projeto propõe estudar o papel de ADAM-17 em câncer oral, utilizando um modelo de queratinócitos originados da pele (linhagem HaCaT) e de células de carcinoma oral originados da língua (linhagem SCC-9). Para isso, utilizando estratégias de biologia molecular e celular, pretendemos modular a expressão de ADAM-17 pela super-expressão e pelo silenciamento por RNAi e avaliar os alvos extracelulares decorrentes da atividade dessa metaloproteinase a partir de uma abordagem proteômica. Além disso, experimentos funcionais, como migração, proliferação e invasão serão realizados para validar as funções da ADAM-17. Por fim, o uso de um modelo animal para a indução de câncer oral poderá ajudar elucidar o papel dessa metaloproteinase.Esse estudo deverá resultar na geração de novos conhecimentos sobre os alvos de ADAM-17 e também poderá indicar moléculas de interesse potenciais que estejam envolvidas em vias de sinalização dessa metaloproteinase, bem como na iniciação e progressão do câncer oral.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; KAWAHARA, REBECA; YOKOO, SAMI; GRANATO, DANIELA C.; MIGUEL, LUCAS; AGOSTINI, MICHELLE; ARAGAO, ANNELIZE Z. B.; DOMINGUES, ROMENIA R.; FLORES, ISADORA L.; MACEDO, CAROLINA C. S.; DELLA COLETTA, RICARDO; GRANER, EDGARD; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. ADAM17 mediates OSCC development in an orthotopic murine model. Molecular Cancer, v. 13, FEB 5 2014. Citações Web of Science: 10.
ARAGAO, ANNELIZE Z. B.; NOGUEIRA, MARIA LUIZA C.; GRANATO, DANIELA C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; HONORATO, RODRIGO V.; HOFFMAN, ZAIRA; YOKOO, SAMI; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; SQUINA, FABIO M.; ZERI, ANA CAROLINA M.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; SHERMAN, NICHOLAS E.; PAES LEME, ADRIANA F. Identification of Novel Interaction between ADAM17 (a Disintegrin and Metalloprotease 17) and Thioredoxin-1. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 51, p. 43071-43082, DEC 14 2012. Citações Web of Science: 22.

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