Efeito da modulação da metaloproteinase de membrana ADAM-17 no subproteoma extracelular utilizando modelo de câncer oral

Resumo

Os carcinomas orais de células escamosas ou epidermóide (CEC), um dos tipos mais comuns de câncer oral, são altamente invasivos devido principalmente à atividade proteolítica da membrana basal e da matriz extracelular por metaloproteinases. As ADAMs (A Desintegrin And Metalloproteinase), uma família de metaloproteinases, são componentes chave nesse processo e têm sido diretamente relacionadas ao desenvolvimento e progressão do tumor. A proteína ADAM-17, também conhecida como TACE (TNF-a Converting Enzyme), é responsável pela clivagem de uma série de proteínas, entre elas: TNF-± (Tumor Necrosis Factor), EGF (Epidermal Growth Factor), o receptor Notch, os receptores TNFR-I e TNFRII e a proteína precursora b-amilóide. O presente projeto propõe estudar o papel de ADAM-17 em câncer oral, utilizando um modelo de queratinócitos originados da pele (linhagem HaCaT) e de células de carcinoma oral originados da língua (linhagem SCC-9). Para isso, utilizando estratégias de biologia molecular e celular, pretendemos modular a expressão de ADAM-17 pela super-expressão e pelo silenciamento por RNAi e avaliar os alvos extracelulares decorrentes da atividade dessa metaloproteinase a partir de uma abordagem proteômica. Além disso, experimentos funcionais, como migração, proliferação e invasão serão realizados para validar as funções da ADAM-17. Por fim, o uso de um modelo animal para a indução de câncer oral poderá ajudar elucidar o papel dessa metaloproteinase.Esse estudo deverá resultar na geração de novos conhecimentos sobre os alvos de ADAM-17 e também poderá indicar moléculas de interesse potenciais que estejam envolvidas em vias de sinalização dessa metaloproteinase, bem como na iniciação e progressão do câncer oral.