CARACTERIZACAO DA REGIAO 22q13.31 E SUA ASSOCIACAO COM GENES SUPRESSO RES DE TUMOR EM CARCINOMAS DE CABECA E PESCOCO.

• Processo: 09/50262-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Fernanda Bernardi Bertonha
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Reação em cadeia da polimerase multiplex Neoplasias de cabeça e pescoço MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Cabeca E Pescoco | Genetica Molecular | Historia Familial | Microrna | Mlpa | Sequenciamento Direto

Resumo

Os carcinomas de células escamosas constituem 90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço e estão associados a altas taxas de mortalidade, devido ao seu alto potencial infiltrativo. Pouca atenção tem sido dada a fatores hereditários envolvidos em sua etiologia, embora estudos iniciais revelem que o carcinoma oral tende a se agregar em famílias. Evidências adicionais são fornecidas pela ocorrência de múltiplos tumores primários em pacientes com carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP), pela associação de história familial e aparecimento precoce da doença, e por membros afetados sem hábitos tabagista e etilista. Em estudos prévios do grupo após análise citogenética, por marcadores de microssatélites e quantificação gênica em tempo real foi descrita associação entre a perda de 22q e história familial de câncer em pacientes com CCECP. O gene PHF21B mapeado em 22q13.31, codifica uma proteína reguladora da transcrição e, por isso, foi selecionado como um gene candidato associado à predisposição familial nestes pacientes. Os resultados prévios de PCR quantitativa em tempo real mostraram associação estatisticamente significativa com relação à perda gênica e história de câncer em parentes de Io grau (P<0,0001) e com história de câncer em parentes com qualquer grau de parentesco (P=0<001). Para investigar a hipótese de inativação de um gene supressor tumoral, foram selecionados 13 pacientes com CCECP que mostravam história familial positiva de câncer e outros 14 casos com CCECP sem história familial. Foram realizadas análises de investigação por sequenciamento direto nos éxons 7, 8 e 9 do gene por estas regiões estarem relacionadas ao domínio PHD zinc-finger, responsável pela função da proteína PHF21B. Dados preliminares deste estudo revelaram a ausência de mutações nesses éxons. O objetivo deste estudo será a caracterização do gene PHF21B por diversas abordagens que incluem: sequenciamento direto de todos os éxons do gene em um maior número de casos; investigação de possíveis mutações em famílias com carcinomas de cabeça e pescoço e tumores relacionados, expressão e caracterização da proteína codificada pelo gene e investigação da ação de miRNAs na expressão do PHF21B, (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTONHA, FERNANDA BERNARDI; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO; KUASNE, HELLEN; DOS REIS, PATRICIA PINTOR; PRANDO, ERIKA DA COSTA; AUGUSTO MOYANO MUNOZ, JUAN JOSE; ROFFE, MARTIN; MAROSO HAJJ, GLAUCIA NOELI; KOWALSKI, LUIZ PAULO; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA; et al. PHF21B as a candidate tumor suppressor gene in head and neck squamous cell carcinomas. MOLECULAR ONCOLOGY, v. 9, n. 2, p. 450-462, FEB 2015. (09/50262-6, 08/57887-9, 12/04370-4)