CARACTERIZACAO DA REGIAO 22q13.31 E SUA ASSOCIACAO COM GENES SUPRESSO RES DE TUMOR EM CARCINOMAS DE CABECA E PESCOCO.

Resumo

Os carcinomas de células escamosas constituem 90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço e estão associados a altas taxas de mortalidade, devido ao seu alto potencial infiltrativo. Pouca atenção tem sido dada a fatores hereditários envolvidos em sua etiologia, embora estudos iniciais revelem que o carcinoma oral tende a se agregar em famílias. Evidências adicionais são fornecidas pela ocorrência de múltiplos tumores primários em pacientes com carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP), pela associação de história familial e aparecimento precoce da doença, e por membros afetados sem hábitos tabagista e etilista. Em estudos prévios do grupo após análise citogenética, por marcadores de microssatélites e quantificação gênica em tempo real foi descrita associação entre a perda de 22q e história familial de câncer em pacientes com CCECP. O gene PHF21B mapeado em 22q13.31, codifica uma proteína reguladora da transcrição e, por isso, foi selecionado como um gene candidato associado à predisposição familial nestes pacientes. Os resultados prévios de PCR quantitativa em tempo real mostraram associação estatisticamente significativa com relação à perda gênica e história de câncer em parentes de Io grau (P<0,0001) e com história de câncer em parentes com qualquer grau de parentesco (P=0<001). Para investigar a hipótese de inativação de um gene supressor tumoral, foram selecionados 13 pacientes com CCECP que mostravam história familial positiva de câncer e outros 14 casos com CCECP sem história familial. Foram realizadas análises de investigação por sequenciamento direto nos éxons 7, 8 e 9 do gene por estas regiões estarem relacionadas ao domínio PHD zinc-finger, responsável pela função da proteína PHF21B. Dados preliminares deste estudo revelaram a ausência de mutações nesses éxons. O objetivo deste estudo será a caracterização do gene PHF21B por diversas abordagens que incluem: sequenciamento direto de todos os éxons do gene em um maior número de casos; investigação de possíveis mutações em famílias com carcinomas de cabeça e pescoço e tumores relacionados, expressão e caracterização da proteína codificada pelo gene e investigação da ação de miRNAs na expressão do PHF21B, (AU)